Use of liraglutide and risk of major cardiovascular events: a register-based cohort study in Denmark and Sweden
Henrik Svanström et al.
Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Feb.
DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30320-6
PMID: 30527909
Funding: Swedish Heart-Lung Foundation, Novo Nordisk Foundation, and Swedish Society for Medical Research.
背景
グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストであるリラグルチドは、心血管疾患が確立しているか、または心血管リスクが高い2型糖尿病患者において、主要な心血管イベントのリスクを有意に低下させることが試験エビデンスとして示されている。
我々は，日常臨床におけるリラグルチドの心血管系への有効性を評価することを目的とした。
方法
2010年1月1日から2016年12月31日までのデンマークとスウェーデンの全国登録簿のデータを用いて、2型糖尿病患者におけるリラグチドの使用に関連した主要心血管系イベントのリスクを、有効な比較対照薬であるジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬と比較して調査した。
このコホートには、ベースライン時にメトホルミンを併用していたリラグルチドまたはDPP-4阻害薬の偶発的使用者が含まれており、年齢、性別、傾向スコアを1:1にマッチさせた。
主要アウトカムは、心筋梗塞、脳卒中、心血管死からなる複合アウトカムである主要心血管イベントであった。
評価されたその他のアウトカムは、主要複合アウトカムの個々の構成要素、心不全、あらゆる原因による死亡、およびその他の虚血性心疾患、冠動脈血行再建術、末梢動脈疾患を含む拡張複合主要心血管イベントアウトカムであった。
所見
・本試験の対象集団は、リラグルチド使用者23,402例とDPP-4阻害薬使用者23,402例であった。
・患者は平均3.3年（SD 2.0）の追跡調査を受けた。
・主要な心血管系イベントが発生したのは、リラグルチド使用者1,132例（14.0例/1,000人・年）とDPP-4阻害薬使用者1,141例（15.4例/1,000人・年）だった。
★ハザード比[HR]0.90、95％CI 0.83〜0.98
—-
・HRは、主要心血管疾患の既往歴のある患者では0.81（0.71〜0.92）、既往歴のない患者では0.96（0.86〜1.06）であった（p=0.057［同質性検定］、統計的には異質性の証拠がないことを示唆）。
・DPP-4阻害薬の使用と比較して、リラグルチドの使用は心血管死のリスクが有意に低い（HR =0.78、95％CI 0.68〜0.91）が、心筋梗塞（0.94、0.84〜1.06）または脳卒中（0.88、0.77〜1.01）のリスクには有意差は認められなかった。
・さらに、リラグルチドの使用は、あらゆる原因による死亡リスクの有意な低下と関連していたが（HR =0.83、95％CI 0.77〜0.90）、心不全リスク（0.90、0.80〜1.03）、または拡張された主要心血管系イベントのアウトカム（0.95、0.89〜1.01）については、有意差は認められなかった。
結果の解釈
このスカンジナビアの大規模コホートでは、リラグルチドの使用はDPP-4阻害薬の使用と比較して、主要心血管イベントのリスクを有意に減少させることと関連していた。
心血管疾患の既往歴のある患者は、リラグルチドによる治療から最大の利益を得ているように思われました。
これらのデータは、日常臨床におけるリラグルチドの心血管系への有効性を支持するものである。
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