Association of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors With COVID-19-related Outcomes in Korea: A Nationwide Population-Based Cohort Study
Sun-Young Jung et al.
Clin Infect Dis. 2020 May 22;ciaa624. doi: 10.1093/cid/ciaa624. Online ahead of print.
PMID: 32442285
DOI: 10.1093/cid/ciaa624
Keywords: ACEI/ARB; COVID-19; SARS-CoV-2; comorbidity; renin-angiotensin system.
背景
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害薬がある。RAAS阻害薬は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の宿主細胞の侵入を促進したり、RAAS遮断を介して臓器損傷を減衰させたりする可能性がある。
韓国のコロナウイルス2019（COVID-19）患者におけるRAAS阻害薬の先行使用と臨床転帰との関連を評価することを目的とした。
方法
韓国の健康保険審査・評価データベースを用いて、全国的な集団ベースのコホート研究を行った。
2020年4月8日までCOVID-19の検査を受けた66,793人の請求記録をスクリーニングした。
RAAS阻害薬使用者と非使用者の臨床転帰を比較するために調整オッズ比（OR）を用いた。
結果
・COVID-19が確認された5,179例のうち、762例がRAAS阻害薬使用者、4,417例が非使用者であった。非使用者と比較して、RAAS阻害薬使用者は高齢、男性、併存疾患を有する可能性が高かった。
・COVID-19の入院患者1,954人のうち、RAAS阻害薬使用者は377人、非使用者は1,577人であった。院内死亡率は、RAAS阻害薬使用者33人（9％）、非使用者51人（3％）であった（p＜0.001）。しかし、年齢、性別、Charlson Comorbidity Index、免疫抑制、病院の種類を調整した後では、RAAS阻害薬の使用は死亡リスクの増加とは関連しなかった。
★調整後OR =0.88、95％信頼区間 0.53～1.44；p=0.60
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・RAAS阻害薬使用者と非使用者の間では、血管拡張薬の使用、換気様式、体外膜酸素化、腎代替療法、急性心イベントについて有意差は認められなかった。
結論
本研究の結果は、韓国のCOVID-19患者の死亡率とRAAS阻害薬の使用歴は独立して関連していないことを示唆している。
コメント
以前からCOVID-19とアンギオテンシンとの関連性について議論されていました。最近の報告では、小児におけるCOVID-19感染が成人と比較して低値であるのは、鼻上皮のACE2レベルに関係しているのではないかと推測されています（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432681/）。
さて、今回の研究結果では、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン システム（RAAS）阻害薬の使用とCOVID-19患者の死亡率とに差は認められませんでした。韓国人口ベースコホート研究ですので、外的妥当性については議論の余地が残りますが、これまでに報告された研究結果と矛盾はありません。
少なくとも成人においては、RAASとCOVID-19に関連はなさそうです。
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