Effect of Loading Dose of Atorvastatin Prior to Planned Percutaneous Coronary Intervention on Major Adverse Cardiovascular Events in Acute Coronary Syndrome: The SECURE-PCI Randomized Clinical Trial.
Berwanger O et al.
JAMA. 2018 Apr 3;319(13):1331-1340.
doi: 10.1001/jama.2018.2444.
TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01448642.
PMID: 29525821
試験の重要性
急性冠症候群（ACS）および計画的な侵襲的管理における患者の臨床転帰に対するスタチンの負荷用量の影響は不明のままである。
目的
ACSおよび計画された侵襲的管理の患者において、アトルバスタチンの術中負荷量が30日間の主要な有害心血管イベント（MACE）を減少させるかどうかを判断する。
試験設計、設定、参加者
解剖学的に実行可能な場合、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を進めるために冠動脈造影で評価されたACS患者4,191人のうち、ブラジルの53施設で行われた多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験。登録は2012年4月18日から2017年10月6日の間に行われた。30日間のアウトカムの最終的なフォローアップは2017年11月6日だった。
介入
患者は、計画されたPCIの前および24時間後に、アトルバスタチン80mg（n = 2,087）または対応するプラセボ（n = 2,104）の負荷用量2回を受け取るようにランダムに割り付けられた。すべての患者は、治験薬の2回目の投与の24時間後から30日間、アトルバスタチン40mgの投与を受けました。
主なアウトカムと測定
主要なアウトカムは、全死亡、心筋梗塞、脳卒中、および30日間の予定外の冠血行再建術の複合として定義されるMACEだった。
結果
・登録された4,191人の患者（平均年齢61.8 [SD 11.5]歳; 1,085人の女性[25.9％]）のうち、4,163人（99.3％）が30日間の追跡調査を完了した。
・合計2,710（64.7％）がPCIを受け、333（8％）が冠動脈バイパス移植手術を受け、1,144（27.3％）が専ら医学的管理を受けた。
・30日目に、アトルバスタチン群の130人（6.2％）とプラセボ群の149人（7.1％）にMACEが発生した。
★絶対差 =0.85％; 95％CI -0.70％〜2.41％
★ハザード比 =0.88; 95％CI 0.69-1.11; P = 0.27
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・肝不全の症例は報告されなかった。
・横紋筋融解症についてはプラセボ群で3例が報告され（0.1％）、アトルバスタチン群で0例が報告された。
結論と関連性
ACS患者およびPCIによる計画的侵襲的管理において、アトルバスタチンの術中負荷量は術後30日におけるMACE割合を低下させなかった。これらの所見は、ACSおよび意図的な侵襲的管理の非選択患者におけるアトルバスタチン負荷用量の日常的な使用をサポートしていない。
コメント
数年前にアジア人（韓国人および中国人）を対象とした試験でも同様な結果が報告されています。
PCI施工前のスタチンのローディングドーズ（早期に定常状態へ到達および維持するための初回高用量負荷）はルーティンで実施する意義はなさそう、と言いたいところですが、実は試験参加者のうちPCIを受けたのは64.7%。試験のプロトコルに問題があったのかもしれない。
PCIを受けた患者における30日間のMACEは、プラセボ群1359人のうちの112人（8.2％）、アトルバスタチン群1351人のうちの81人（6.0％）で発生した（HR =0.72; 95％CI 0.54-0.96; P = 0.02）。とはいえ、あくまで仮説生成的な結果ですね。
スタチンのローディングドーズは誰に必要なのか？続報を待ちたい。
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