PTSDに対するブレイクスピラゾールの追加効果は？
心的外傷後ストレス障害（PTSD）に対する治療方法は限られており、新たな薬物療法の選択肢が必要とされています。
そこで今回は、PTSDに対するブレクスピプラゾールとセルトラリンの併用治療（ブレクスピプラゾール+セルトラリン）の有効性、安全性、忍容性をセルトラリン+プラセボと比較して調査することを目的に実施された二重盲検ランダム化比較試験の結果をご紹介します。
本試験は2019年10月から2023年8月にかけて実施された並行デザイン、二重盲検、ランダム化比較試験でした。この研究は、1週間のプラセボ導入期間に続いて、11週間の二重盲検、ランダム化、実薬対照、並行群間期間 (21日間の追跡調査) があり、米国の86の臨床試験施設で実施されました。PTSDの成人外来患者が登録されました（ボランティアサンプル）。
介入として、経口ブレクスピプラゾール2～3mg/日（可変用量）+セルトラリン150mg/日、またはセルトラリン150mg/日+プラセボ（1:1 比率）を11週間投与されました。
本試験の主要評価項目は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンとセルトラリン+プラセボを比較したランダム化（1週目）から10週目までのDSM-5用臨床医によるPTSDスケール（CAPS-5）合計スコア（20のPTSD症状の重症度を測定）の変化でした。安全性評価には有害事象が含まれていました。
試験結果から明らかになったことは？
合計1,327人が適格性評価を受けました。878人がスクリーニングに失敗したため、416人の参加者（平均年齢37.4 [SD 11.9] 歳、女性310人 [74.5%]）がランダムに割り当てられました。完了率は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンでは214人中137人（64.0%）、セルトラリン+プラセボでは202人中 113人（55.9%）でした。
| 10週目のCAPS-5合計スコア | ランダム化時の平均（SD） | LS平均変化（SE） | LS平均差（95%CI） |
| ブレクスピプラゾール +セルトラリン | 38.4（7.2） | -19.2（1.2）、n=148 | -5.59（-8.79 ～ -2.38） P<0.001 |
| プラセボ +セルトラリン | 38.7（7.8） | -13.6（1.2）、n=134 | – |
10週目のCAPS-5合計スコアにおいて、ブレクスピプラゾール+セルトラリン（ランダム化時の平均38.4 [SD 7.2]、LS平均変化 -19.2 [SE 1.2]、n=148）は、セルトラリン+プラセボ（ランダム化：38.7 [7.8]、変化 -13.6 [1.2]、n=134）と比較して統計的に有意に大きな改善を示し、LS平均差は-5.59（95%CI -8.79 ～ -2.38、P<0.001）でした。
すべての主要な副次的およびその他の有効性エンドポイントも達成されました。
ブレクスピプラゾール+セルトラリン（およびセルトラリン+プラセボの対応する発現率）で発現率が5%以上の治療関連有害事象は、吐き気（205人中25人 [12.2%]、196人中23人 [11.7%]）、疲労（205人中14人 [6.8%]、196人中8人 [4.1%]）、体重増加（205人中12人 [5.9%]、196人中3人 [1.5%]）、および傾眠（205人中11人 [5.4%]、196人中5人 [2.6%]）でした。
有害事象による投与中止率は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンでは205人中8人（3.9%）、セルトラリン+プラセボでは196人中20人（10.2%）でした。
コメント
PTSDに対する標準治療は認知行動療法ですが、薬物療法が併用されてます。しかし、薬物療法の選択肢は限られており、新たな治療方法の確立が求められています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、ブレクスピプラゾール+セルトラリンの併用療法がセルトラリン+プラセボと比較してPTSD症状を統計的に有意に改善したことが示され、PTSDの新しい有効な治療法となる可能性が示唆されました。
ブレクスピプラゾール+セルトラリンはほとんどの参加者に忍容性があり、安全性プロファイルは承認された適応症におけるブレクスピプラゾールのものと一貫していました。
ただし、DSM-5用臨床医によるPTSDスケール（CAPS-5）合計スコアの変化について、臨床的に重要となる差異の最小差は6～10との報告があります。このため、ブレイクスピラゾール追加によって得られる益について、実臨床における介入効果（実感）は限定的であると考えられます。一方、プラセボ+プラセボとの比較は行われていません。このため、介入そのものの効果については、ベースラインからの変化量を代替指標としてみることになりますが、いずれの群も10ポイント以上の変化がみられていることから、10週間の介入効果は実臨床でも期待できるものと考えられます。
再現性の確認も含めて更なる検証が求められます。
続報に期待
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、ブレクスピプラゾール+セルトラリンの併用療法がセルトラリン+プラセボと比較してPTSD症状を統計的に有意に改善したことが示され、PTSDの新しい有効な治療法となる可能性が示唆された。ブレクスピプラゾール+セルトラリンはほとんどの参加者に忍容性があり、安全性プロファイルは承認された適応症におけるブレクスピプラゾールのものと一貫していた。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：心的外傷後ストレス障害 (PTSD) には新たな薬物療法の選択肢が必要です。
目的：PTSDに対するブレクスピプラゾールとセルトラリンの併用治療（ブレクスピプラゾール+セルトラリン）の有効性、安全性、忍容性をセルトラリン+プラセボと比較して調査すること。
試験デザイン、設定、および参加者：これは、2019年10月から2023年8月にかけて実施された並行デザイン、二重盲検、ランダム化比較試験でした。この研究は、1週間のプラセボ導入期間に続いて、11週間の二重盲検、ランダム化、実薬対照、並行群間期間 (21日間の追跡調査) があり、米国の86の臨床試験施設で実施された。PTSDの成人外来患者が登録された（ボランティアサンプル）。
介入：経口ブレクスピプラゾール2～3mg/日（可変用量）+セルトラリン150mg/日、またはセルトラリン150mg/日+プラセボ（1:1 比率）を11週間投与。
主な結果と評価：主要評価項目は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンとセルトラリン+プラセボを比較したランダム化（1週目）から10週目までの、DSM-5用臨床医によるPTSDスケール（CAPS-5）合計スコア（20のPTSD症状の重症度を測定）の変化でした。安全性評価には有害事象が含まれていた。
結果：合計1,327人が適格性評価を受けた。878人がスクリーニングに失敗したため、416人の参加者（平均年齢37.4 [SD 11.9] 歳、女性310人 [74.5%]）がランダムに割り当てられた。完了率は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンでは214人中137人（64.0%）、セルトラリン+プラセボでは202人中 113人（55.9%）でした。10週目に、ブレクスピプラゾール+セルトラリンは、CAPS-5合計スコア（ランダム化時の平均38.4 [SD 7.2]、LS平均変化 -19.2 [SE 1.2]、n=148）において、セルトラリン+プラセボ（ランダム化：38.7 [7.8]、変化 -13.6 [1.2]、n=134）と比較して統計的に有意に大きな改善を示し、LS平均差は-5.59（95%CI -8.79 ～ -2.38、P<0.001）でした。すべての主要な副次的およびその他の有効性エンドポイントも達成された。ブレクスピプラゾール+セルトラリン（およびセルトラリン+プラセボの対応する発現率）で発現率が5%以上の治療関連有害事象は、吐き気（205人中25人 [12.2%]、196人中23人 [11.7%]）、疲労（205人中14人 [6.8%]、196人中8人 [4.1%]）、体重増加（205人中12人 [5.9%]、196人中3人 [1.5%]）、および傾眠（205人中11人 [5.4%]、196人中5人 [2.6%]）でした。有害事象による投与中止率は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンでは205人中8人（3.9%）、セルトラリン+プラセボでは196人中20人（10.2%）でした。
結論と関連性：このランダム化比較試験の結果は、ブレクスピプラゾール+セルトラリンの併用療法がセルトラリン+プラセボと比較してPTSD症状を統計的に有意に改善したことを示しており、PTSDの新しい有効な治療法となる可能性を示している。ブレクスピプラゾール+セルトラリンはほとんどの参加者に忍容性があり、安全性プロファイルは承認された適応症におけるブレクスピプラゾールのものと一貫していた。
試験登録：ClinicalTrials.gov識別子 NCT04124614
引用文献
Brexpiprazole and Sertraline Combination Treatment in Posttraumatic Stress Disorder: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
Lori L Davis et al.PMID: 39693081 PMCID: PMC11883513 DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3996
JAMA Psychiatry. 2025 Mar 1;82(3):218-227. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3996.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39693081/
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