高齢者の血糖コントロールに適した薬剤は？
2型糖尿病（T2DM）への罹患は高齢者においてますます増加しています。血糖コントロールのために糖尿病治療薬が多く上市され臨床で使用されていますが、それぞれのリスクベネフィットについては充分に比較検証されていません。
そこで今回は、この特定の高齢者集団におけるさまざまな血糖降下薬の利点と潜在的欠点を評価することを目的に実施されたネットワークメタ解析の結果をご紹介します。
T2DMを有する65歳以上の成人における患者中心の転帰を検討したランダム化比較試験を同定するために、ネットワークメタ解析を行いました。PubMed、Cochrane CENTRAL、Embaseについて、2023年9月23日まで検索されました。適格な試験の質はCochrane RoB 2.0ツールにより評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬、メトホルミン、スルホニル尿素（SU）およびアカルボースを組み込んだ合計22試験、41,654人が解析に組み入れられました。
| GLP-1RA | リスク比 RR or 平均差 MD （95％CI） |
| 主要な有害心血管イベント | RR 0.83（0.71～0.97） |
| 体重 | MD -3.87kg（-5.54 ～ -2.21） |
その結果、GLP-1RAは主要な有害心血管イベント（リスク比[RR] 0.83、95％信頼区間[CI] 0.71～0.97）と体重（平均差[MD] -3.87kg、95％CI -5.54 ～ -2.21）のリスクを減少させることが明らかになりました。
| SGLT2阻害薬 | リスク比 RR or 平均差 MD （95％CI） |
| 心不全による入院 | RR 0.66（0.57～0.77） |
| 腎複合転帰 | RR 0.69（0.53～0.89） |
| 体重 | MD -1.85kg（-2.42 ～ -1.27） |
SGLT2阻害薬は心不全による入院を予防し（RR 0.66、95％CI 0.57～0.77）、腎複合転帰を予防し（RR 0.69、95％CI 0.53～0.89）、体重を減少させた（MD -1.85kg、95％CI -2.42 ～ -1.27）。
| SU療法 | リスク比 RR （95％CI） |
| あらゆる低血糖 | RR 4.19（3.52～4.99） |
| 重症低血糖 | RR 7.06（3.03～16.43） |
SU療法はあらゆる低血糖（RR 4.19、95％CI 3.52～4.99）および重症低血糖（RR 7.06、95％CI 3.03～16.43）のリスクを増加させました。
GLP-1RA、SGLT2阻害薬、メトホルミン、SU薬、DPP-4阻害薬は血糖パラメーターの低下に有効であることが示されました。
注目すべきは、年齢が高くなるにつれて必要な治療回数がほとんどの症例で減少することでした。
コメント
高齢者における抗糖尿病薬のリスクベネフィット評価は充分に行われていません。
さて、ネットワークメタ解析の結果、高齢の糖尿病患者に対しては、リスクを上回るベネフィットを有する新規の血糖降下薬を優先的に使用した方が良さそうなことが示されました。具体的には、ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）です。一方、SU薬は低血糖リスクを有していることから、優先して使用する意義は低いでしょう。
これまでの報告結果と同様であり、新規性の少ない報告ではありますが、高齢者を対象とした貴重な報告です。チルゼパチドなどのより新しい薬剤の検証結果が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ネットワークメタ解析の結果、高齢の糖尿病患者に対しては、リスクを上回るベネフィットを有する新規の血糖降下薬を優先的に使用した方が良さそうなことが示された。
根拠となった試験の抄録
背景：2型糖尿病（T2DM）は高齢者においてますます増加している。われわれの目的は、この特定の集団におけるさまざまな血糖降下薬の利点と潜在的欠点を評価することである。
方法：T2DMを有する65歳以上の成人における患者中心の転帰を検討したランダム化比較試験を同定するために、ネットワークメタ解析を行った。PubMed、Cochrane CENTRAL、Embaseを2023年9月23日まで検索した。適格な試験の質はCochrane RoB 2.0ツールを用いて評価した。
結果：ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬、メトホルミン、スルホニル尿素（SU）およびアカルボースを組み込んだ合計22試験、41,654人が参加しました。その結果、GLP-1RAは主要な有害心血管イベント（リスク比[RR] 0.83、95％信頼区間[CI] 0.71～0.97）と体重（平均差[MD] -3.87kg、95％CI -5.54 ～ -2.21）のリスクを減少させることが明らかになった。SGLT2阻害薬は心不全による入院を予防し（RR 0.66、95％CI 0.57～0.77）、腎複合転帰を予防し（RR 0.69、95％CI 0.53～0.89）、体重を減少させた（MD -1.85kg、95％CI -2.42 ～ -1.27）。SU療法はあらゆる低血糖（RR 4.19、95％CI 3.52～4.99）および重症低血糖（RR 7.06、95％CI 3.03～16.43）のリスクを増加させる。GLP-1RA、SGLT2阻害薬、メトホルミン、SU薬、DPP-4阻害薬は血糖パラメーターの低下に有効である。注目すべきは、年齢が高くなるにつれて必要な治療回数がほとんどの症例で減少することである。
結論：高齢の糖尿病患者に対しては、リスクを上回るベネフィットを有する新規の血糖降下薬を優先的に投与すべきである。
キーワード：加齢；心血管疾患；ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）；グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）；糖低下薬；心不全；高齢者；腎疾患；ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬；系統的レビュー；2型糖尿病
引用文献
Evaluation of glucose-lowering medications in older people: a comprehensive systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Ssu-Yu Pan et al. PMID: 39137064 DOI: 10.1093/ageing/afae175
Age Ageing. 2024 Aug 6;53(8):afae175. doi: 10.1093/ageing/afae175.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137064/
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