MRIによる前立腺がんスクリーニングは有効か？
前立腺がんスクリーニングとして、マーカーであるPSAが用いられています。しかし、前立腺炎や喫煙、射精などの影響により上昇することから、過剰診断が課題となっています。このため更なる検査方法の確立が求められています。なかでも磁気共鳴画像法（MRI）による前立腺がんスクリーニングの有効性と安全性に関するデータが、追跡スクリーニングの研究から必要とされています。
そこで今回は、MRIによる前立腺がんスクリーニング後に、標的生検を受ける場合と、MRI標的生検のみを受ける場合とで、前立腺がんの発見に影響を及ぼすか検証した試験の結果をご紹介します。
2015年に開始した集団ベースの試験において、50～60歳の男性に前立腺特異抗原（PSA）スクリーニングを受けるよう呼びかけられました。PSA値が3ng/mL以上の男性は前立腺のMRIを受けました。男性は、系統的生検を受け、MRIで疑わしい病変が見つかった場合は標的生検を受ける系統的生検群と、MRI標的生検のみを受けるMRI標的生検群にランダムに割り付けられました。各診察時に、PSA値に応じて2年後、4年後、8年後の再検査を受けました。
本研究の主要アウトカムは、臨床的に重要でない（国際泌尿器科病理学会［ISUP］悪性度1）前立腺がんの発見でした；臨床的に重要な（ISUP悪性度2以上）がんの発見は副次的アウトカムであり、臨床的に進行または高リスク（転移性またはISUP悪性度4または5）がんの発見も評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
追跡期間中央値3.9年（各群で約26,000人・年）後、MRI標的生検群では6,575人中185人（2.8％）に、系統的生検群では6,578人中298人（4.5％）に前立腺がんが発見されました。
| 相対リスク MRI標的生検群 vs. 系統的生検群 | |
| 臨床的に重要でない “がん” の検出 | 相対リスク 0.43 （95％CI 0.32～0.57） P＜0.001 |
| 臨床的に重要な前立腺がんの診断 | 相対リスク 0.84 （95％CI 0.66～1.07） |
系統的生検群と比較してMRI標的生検群で臨床的に重要でないがんが検出される相対リスクは0.43（95％信頼区間[CI] 0.32～0.57；P＜0.001）であり、スクリーニングの反復実施時には初回実施時よりも低いことが示されました（相対リスク 0.25 vs. 0.49）；臨床的に重要な前立腺がんの診断の相対リスクは0.84（95％CI 0.66～1.07）。
発見された進行がんまたは高リスクがん（スクリーニングまたは間隔がんとして）の数は、MRI標的生検群で15例、系統的生検群で23例でした（相対リスク 0.65、95％CI 0.34～1.24）。
重篤な有害事象は5件発生しました（系統的生検群：3件、MRI標的生検群：2件）。
コメント
PSAをベースとした前立腺がんの過剰診断が課題です。このため、より高感度に検出できる検査手法の開発が求められています。
さて、ランダム化比較試験の4年後の結果から、MRIの結果が陰性であった患者において生検を省略することで、臨床的に重要でない前立腺がんの診断の半数以上が排除されました。さらに、スクリーニング時またはインターバルがんとして診断された治癒不能がんの関連リスクは非常に低いことが示されました。
進行性の前立腺がんは、予後不良であるため早期発見が求められますが、基本的に緩徐に進行する前立腺がんにおける積極的な検出は、患者の不安や負担を増加させることから避けたいところです。再現性の確認も含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の4年後の結果から、MRIの結果が陰性であった患者において生検を省略することで、臨床的に重要でない前立腺がんの診断の半数以上が排除された。さらに、スクリーニング時またはインターバルがんとして診断された治癒不能がんの関連リスクは非常に低かった。
根拠となった試験の抄録
背景：磁気共鳴画像法（MRI）による前立腺がんスクリーニングの有効性と安全性に関するデータが、追跡スクリーニングの研究から必要とされている。
方法：2015年に開始した集団ベースの試験において、50～60歳の男性に前立腺特異抗原（PSA）スクリーニングを受けるよう呼びかけた。PSA値が3ng/mL以上の男性は前立腺のMRIを受けた。男性は、系統的生検を受け、MRIで疑わしい病変が見つかった場合は標的生検を受ける系統的生検群と、MRI標的生検のみを受けるMRI標的生検群にランダムに割り付けられた。各診察時に、PSA値に応じて2年後、4年後、8年後の再検査を受けた。
主要アウトカムは、臨床的に重要でない（国際泌尿器科病理学会［ISUP］悪性度1）前立腺がんの発見であった；臨床的に重要な（ISUP悪性度2以上）がんの発見は副次的アウトカムであり、臨床的に進行または高リスク（転移性またはISUP悪性度4または5）がんの発見も評価された。
結果：追跡期間中央値3.9年（各群で約26,000人・年）後、MRI標的生検群では6,575人中185人（2.8％）に、系統的生検群では6,578人中298人（4.5％）に前立腺がんが発見された。系統的生検群と比較してMRI標的生検群で臨床的に重要でないがんが検出される相対リスクは0.43（95％信頼区間[CI] 0.32～0.57；P＜0.001）であり、スクリーニングの反復実施時には初回実施時よりも低かった（相対リスク 0.25 vs. 0.49）；臨床的に重要な前立腺がんの診断の相対リスクは0.84（95％CI 0.66～1.07）であった。発見された進行がんまたは高リスクがん（スクリーニングまたは間隔がんとして）の数は、MRI標的生検群で15例、系統的生検群で23例であった（相対リスク 0.65、95％CI 0.34～1.24）。重篤な有害事象は5件発生した（系統的生検群で3件、MRI標的生検群で2件）。
結論：この試験では、MRIの結果が陰性であった患者において生検を省略することで、臨床的に重要でない前立腺がんの診断の半数以上が排除された。さらに、スクリーニング時またはインターバルがんとして診断された治癒不能がんの関連リスクは非常に低かった。
資金提供：Karin and Christer Johansson財団およびその他
ISRCTN登録番号：ISRCTN94604465
引用文献
Results after Four Years of Screening for Prostate Cancer with PSA and MRI
Jonas Hugosson et al. PMID: 39321360 DOI: 10.1056/NEJMoa2406050
N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1083-1095. doi: 10.1056/NEJMoa2406050.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39321360/
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