アフリベルセプト高用量製剤（8mg）の有効性・安全性はどのくらいなのか？
アフリベルセプトの高用量製剤（8mg）は、標準的な比較対象であるアフリベルセプト2mgよりも注射回数が少なく、糖尿病黄斑浮腫（DMO）の治療成績を改善する可能性があります。しかし、実臨床における検証は充分ではありません。
そこで今回は、DMO患者におけるアフリベルセプト8mgと2mgの有効性と安全性を検証した二重盲検ランダム化比較試験（PHOTON試験）の結果をご紹介します。
PHOTON試験は、7カ国の138の病院および網膜専門クリニックで実施されたランダム化、二重マスク、非劣性、第2/3相試験です。対象は1型または2型糖尿病を有する18歳以上の成人患者であり、中心窩を含むDMOを有していました。患者は、初回月1回投与後、アフリベルセプト2mgを8週ごとに投与する群（2q8）、アフリベルセプト8mgを12週ごとに投与する群（8q12）、アフリベルセプト8mgを16週ごとに投与する群（8q16）にランダムに割り付けられました（1：2：1）。16週目以降、患者が疾患活動性を示す事前に規定された用量レジメン変更基準を満たした場合、アフリベルセプト8mg群の投与間隔は短縮されました。
本試験の主要評価項目は、48週目の最高矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化でした（非劣性マージンは4文字）。有効性および安全性の解析には、ランダムに割り付けられた患者のうち、試験治療を少なくとも1回受けた全例が含まれました。
試験結果から明らかになったことは？
2020年6月29日から2021年6月28日の間に、970例の患者が適格性のスクリーニングを受けました。除外後、660例が登録され、アフリベルセプト8q12投与群（n=329）、8q16投与群（n=164）、2q8投与群（n=167）にランダムに割り付けられました。658例（99.7%）の患者が治療を受け、完全解析セットおよび安全性解析セットに組み入れられました（8q12 n=328、8q16 n=163、2q8 n=167）。患者の平均年齢は62.3歳（SD 10.4）、男性は401例（61％）、白人は471例（72％）でした。
| 48週目の最高矯正視力（BCVA）の ベースラインからの変化 | 最小二乗平均の差 （95％信頼区間） | |
| アフリベルセプト2mgを8週ごとに投与する群（2q8） | 8.8文字［SD 9.0］ | – |
| アフリベルセプト8mgを12週ごとに投与する群（8q12） | 7.9文字［SD 8.4］ 非劣性 vs. 2q8 | -0.57文字 （-2.26～1.13） 非劣性p値＜0.0001 |
| アフリベルセプト8mgを16週ごとに投与する群（8q16） | 9.2文字［SD 9.0］ 非劣性 vs. 2q8 | -1.44文字 （-3.27～0.39） 非劣性p値=0.0031 |
アフリベルセプト8q12と8q16はアフリベルセプト2q8に対して非劣性のBCVA改善効果を示しました（ベースラインからのBCVA平均変化量は8q12群で8.8文字［SD 9.0］、8q16群で7.9文字［8.4］、2q8群で9.2文字［9.0］）。
最小二乗平均の差は、8q12群と2q8群で-0.57文字（95％信頼区間 -2.26～1.13、非劣性のp値＜0.0001）、アフリベルセプト8q16群と2q8群で-1.44文字（-3.27～0.39、非劣性のp値=0.0031）でした。
試験眼に有害事象が認められた患者の割合は、各群で同様でした（8q12 n=104 [32%]、8q16 n=48 [29%]、2q8 n=46 [28%]）。
コメント
アフリベルセプトの高用量製剤（8mg）の有効性・安全性の検証が求められています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、アフリベルセプト高用量（8mg）は、投与間隔を延長しても有効性と安全性を示し、DMO患者の治療負担を軽減できる可能性が示されました。
アフリベルセプト2mgを8週ごとに投与する場合と比較して、アフリベルセプト8mgを12週ごとに投与する場合、アフリベルセプト8mgを16週ごとに投与する場合とで、48週目の最高矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化は非劣性であり、有害事象の発生割合も同様であることから、アフリベルセプト8mgを16週ごとに投与することで有効性・安全性を担保しつつ、治療コストを抑えられる可能性があります。生物学的製剤は治療コストが高いことから、少しでも費用を抑えられることは非常に重要です。
効果の再現性と、より長期期間にわたる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、アフリベルセプト高用量（8mg）は、投与間隔を延長しても有効性と安全性を示し、DMO患者の治療負担を軽減できる可能性が示された。
根拠となった試験の抄録
背景：アフリベルセプトの高用量製剤（8mg）は、標準的な比較対象であるアフリベルセプト2mgよりも注射回数が少なく、糖尿病黄斑浮腫（DMO）の治療成績を改善する可能性がある。DMO患者におけるアフリベルセプト8mgと2mgの有効性と安全性の結果を報告する。
方法：PHOTON試験は、7カ国の138の病院および網膜専門クリニックで実施されたランダム化、二重マスク、非劣性、第2/3相試験である。対象は1型または2型糖尿病を有する18歳以上の成人患者であり、中心窩を含むDMOであった。患者は、初回月1回投与後、アフリベルセプト2mgを8週ごとに投与する群（2q8）、アフリベルセプト8mgを12週ごとに投与する群（8q12）、アフリベルセプト8mgを16週ごとに投与する群（8q16）にランダムに割り付けられた（1：2：1）。16週目以降、患者が疾患活動性を示す事前に規定された用量レジメン変更基準を満たした場合、アフリベルセプト8mg群の投与間隔は短縮された。
主要評価項目は、48週目の最高矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化であった（非劣性マージンは4文字）。有効性および安全性の解析には、ランダムに割り付けられた患者のうち、試験治療を少なくとも1回受けた全例が含まれた。本試験はClinicalTrials.gov（NCT04429503）に登録されている。
所見：2020年6月29日から2021年6月28日の間に、970例の患者が適格性のスクリーニングを受けた。除外後、660例が登録され、アフリベルセプト8q12投与群（n=329）、8q16投与群（n=164）、2q8投与群（n=167）にランダムに割り付けられた。658例（99.7%）の患者が治療を受け、完全解析セットおよび安全性解析セットに組み入れられた（8q12 n=328、8q16 n=163、2q8 n=167）。患者の平均年齢は62.3歳（SD 10.4）であった。401例（61％）は男性であった。471例（72％）は白人であった。アフリベルセプト8q12と8q16はアフリベルセプト2q8に対して非劣性のBCVA改善効果を示した（ベースラインからのBCVA平均変化量は8q12群で8.8文字［SD 9.0］、8q16群で7.9文字［8.4］、2q8群で9.2文字［9.0］）。最小二乗平均の差は、8q12群と2q8群で-0.57文字（95％信頼区間 -2.26～1.13、非劣性のp値＜0.0001）、アフリベルセプト8q16群と2q8群で-1.44文字（-3.27～0.39、非劣性のp値=0.0031）でした。試験眼に有害事象が認められた患者の割合は、各群で同様であった（8q12 n=104 [32%]、8q16 n=48 [29%]、2q8 n=46 [28%]）。
解釈：アフリベルセプト8mgは、投与間隔を延長しても有効性と安全性を示し、DMO患者の治療負担を軽減できる可能性が示された。
資金提供：Regeneron Pharmaceuticals社およびBayer社
引用文献
Intravitreal aflibercept 8 mg in diabetic macular oedema (PHOTON): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 2/3 trial
David M Brown et al. PMID: 38461843 DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02577-1
Lancet. 2024 Mar 23;403(10432):1153-1163. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02577-1. Epub 2024 Mar 7.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38461843/
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