IBSに対するプロバイオティクスの有効性・安全性は？
プロバイオティクスの中には過敏性腸症候群（IBS）に有益とする報告もありますが、使用される菌種や菌株、また報告されるエンドポイントが異なるため、どれが望ましいかについて具体的な推奨を行う試みが妨げられてきました。
そこで今回は、メタ解析を更新した。
方法：MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Registerを検索した（2023年3月まで）。成人のIBS患者を対象とし、プロバイオティクスとプラセボを比較したランダム化比較試験（RCT）を対象とした。二項対立の症状データをプールし、全身の症状、腹痛、腹部膨満または腹部膨張が治療後も持続する相対リスクを95％信頼区間（CI）とともに求めた。連続データは標準化平均差を用いてプールし、95％信頼区間を設定した。有害事象のデータもプールした。
試験結果から明らかになったことは？
10,332例の患者を含む82件の適格試験が同定されました。全領域でバイアスリスクが低かったのは24件のRCTのみでした。
全身症状の持続および全身症状スコアに対するプロバイオティクスの有効性
プロバイオティクスの組み合わせをプラセボと比較したRCTは32件で、3,369例の患者を評価し、転帰が二項対立変数で示されました。
全体的な症状の持続（RR 0.78、95％CI 0.71〜0.87）に関するGRADE基準によるエビデンスの確実性は非常に低く、研究間で有意な異質性（I2=71％、P<0.001）があり、ファネルプロットで統計的に有意な非対称性が検出され（Egger検定、P=0.02）、出版バイアスまたはその他の小規模研究の影響が示唆されました。
1,685例の患者を対象とした20件の試験で、プロバイオティクスの併用はプラセボよりも全体的な症状スコアが低いことが示されましたが（SMD -0.36、95％CI -0.52 〜 -0.20）、個別に評価すると、どの組み合わせもプラセボよりも優れていませんでした。
腹痛の持続および腹痛スコアに対するプロバイオティクスの有効性
腹痛の持続性に関して有効性を報告したプロバイオティクスの併用試験は32件あり、3,469例の患者が含まれていました。
腹痛に対するプロバイオティクス併用療法の有益性（RR 0.72、95％CI 0.64〜0.82）に対する確実性のエビデンスは非常に低く、研究間の有意な異質性（I2＝72％；P＜0.001）およびファネルプロットの非対称性（Egger検定、P＝0.003）が認められました。
同じ組み合わせを使用した試験のデータをプールしたところ、個々の組み合わせはいずれもプラセボより優れていませんでした。2,043例の患者を含む25件の試験で、腹痛スコアはプラセボよりプロバイオティクスの組み合わせの方が低いことが示されました（SMD -0.30、95％CI -0.45 ～ -0.14）が、やはり単独で検討した異なる組み合わせのいずれもプラセボより優れていませんでした。
腹部膨満または腹部膨満感の持続、腹部膨満スコアに対するプロバイオティクスの有効性
2,222例の患者を対象としたプロバイオティクスの併用に関する26件の試験で、腹部膨満または腹部膨張に対するプロバイオティクスの効果が報告されました。
全体として、プロバイオティクスの併用がプラセボよりも有益である（RR 0.75、95％CI 0.64～0.88）というエビデンスの確実性は非常に低く、研究間の有意な異質性（I2=78％、P<0.001）およびファネルプロットの非対称性（Egger検定、P=0.003）が認められました。
同じ組み合わせのプロバイオティクスを使用した試験のデータをプールしても、有効な組み合わせは示されませんでした。
腹部膨満感または腹部膨張感のスコアは、1,976例の患者を含む25件の試験で、プラセボよりプロバイオティクスの組み合わせの方が低いことが示されました（SMD -0.23、95％CI -0.39 ～ -0.07）。ここでも、異なる組み合わせのいずれもプラセボより優れていませんでした。
有害事象
7,000例以上の患者を含む55件の試験において、何らかの有害事象を経験する相対リスクは、プロバイオティクスで有意に高くなることはありませんでした。
コメント
過敏性腸症候群（IBS）に対するプロバイオティクスの有効性については充分に検討されていません。
さて、システマティックレビュー・メタ解析の結果、プロバイオティクスや菌株の組み合わせによっては、過敏性腸症候群（IBS）に有益である可能性が示されました。具体的には、全身の症状、腹痛、腹部膨満または腹部膨張の持続リスクが低減したことから、プラセボと比較して有効であると考えられます。
ただし、組み入れられた試験の質は低いまたは非常に低いことから、追試が求められます。とはいえ、有害事象はプラセボと同程度であることから、治療選択肢の一つ、あるいは補助療法として有効であると考えられます。
今後の検証結果により本メタ解析の結果が覆る可能性があることから、定期的な更新が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、プロバイオティクスや菌株の組み合わせによっては、過敏性腸症候群（IBS）に有益である可能性があるが、組み入れられた試験の質は低く追試が求められる。
根拠となった試験の抄録
背景と目的：プロバイオティクスの中には過敏性腸症候群（IBS）に有益なものもあるが、使用される菌種や菌株、また報告されるエンドポイントに違いがあるため、どれが望ましいかについて具体的な推奨を行う試みが妨げられてきた。我々は、この問題を検討した前回のメタ解析を更新した。
方法：MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Registerを検索した（2023年3月まで）。成人のIBS患者を対象とし、プロバイオティクスとプラセボを比較したランダム化比較試験（RCT）を対象とした。二項対立の症状データをプールし、全身の症状、腹痛、腹部膨満または腹部膨張が治療後も持続する相対リスクを95％信頼区間（CI）とともに求めた。連続データは標準化平均差を用いてプールし、95％信頼区間を設定した。有害事象のデータもプールした。
結果：10,332例の患者を含む82件の適格試験が同定された。全領域でバイアスリスクが低かったのは24件のRCTのみであった。
全身症状の持続および全身症状スコアに対するプロバイオティクスの有効性：プロバイオティクスの組み合わせをプラセボと比較したRCTは32件で、3,369例の患者を評価し、転帰を二項対立変数で示した。全体的な症状の持続（RR 0.78、95％CI 0.71〜0.87）に関するGRADE基準によるエビデンスの確実性は非常に低く、研究間で有意な異質性（I2=71％、P<0.001）があり、ファネルプロットで統計的に有意な非対称性が検出され（Egger検定、P=0.02）、出版バイアスまたはその他の小規模研究の影響を示唆した。1,685例の患者を対象とした20件の試験で、プロバイオティクスの併用はプラセボよりも全体的な症状スコアが低かったが（SMD -0.36、95％CI -0.52 〜 -0.20）、個別に評価すると、どの組み合わせもプラセボよりも優れていなかった。
腹痛の持続および腹痛スコアに対するプロバイオティクスの有効性：腹痛の持続性に関して有効性を報告したプロバイオティクスの併用試験は32件あり、3,469例の患者が含まれていた。腹痛に対するプロバイオティクス併用療法の有益性（RR 0.72、95％CI 0.64〜0.82）に対する確実性のエビデンスは非常に低く、研究間の有意な異質性（I2＝72％；P＜0.001）およびファネルプロットの非対称性（Egger検定、P＝0.003）が認められた。同じ組み合わせを使用した試験のデータをプールしたところ、個々の組み合わせはいずれもプラセボより優れていなかった。2,043例の患者を含む25件の試験で、腹痛スコアはプラセボよりプロバイオティクスの組み合わせの方が低かった（SMD -0.30、95％CI -0.45 ～ -0.14）が、やはり単独で検討した異なる組み合わせのいずれもプラセボより優れていなかった。
腹部膨満または腹部膨満感の持続および腹部膨満または腹部膨満スコアに対するプロバイオティクスの有効性：2,222例の患者を対象としたプロバイオティクスの併用に関する26件の試験で、腹部膨満または腹部膨張に対するプロバイオティクスの効果が報告されている。全体として、プロバイオティクスの併用がプラセボよりも有益であるというエビデンスの確実性は非常に低く（RR 0.75、95％CI 0.64～0.88）、研究間の有意な異質性（I2=78％、P<0.001）およびファネルプロットの非対称性（Egger検定、P=0.003）が認められた。同じ組み合わせのプロバイオティクスを使用した試験のデータをプールしても、有効な組み合わせは示されなかった。腹部膨満感または腹部膨張感のスコアは、1,976例の患者を含む25件の試験で、プラセボよりプロバイオティクスの組み合わせの方が低かった（SMD -0.23、95％CI -0.39 ～ -0.07）。ここでも、異なる組み合わせのいずれもプラセボより優れていなかった。
有害事象：7,000例以上の患者を含む55件の試験において、何らかの有害事象を経験する相対リスクは、プロバイオティクスで有意に高くなることはなかった。
結論：プロバイオティクスや菌株の組み合わせによっては、過敏性腸症候群（IBS）に有益である可能性がある。しかし、GRADE基準による有効性のエビデンスの確実性は、ほとんどすべての解析において低いか非常に低いものであった。
キーワード：腹部膨満、腹痛、過敏性腸症候群、メタアナリシス、プロバイオティクス
引用文献
Efficacy of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis
Vivek C Goodoory et al. PMID: 37541528 DOI: 10.1053/j.gastro.2023.07.018
Gastroenterology. 2023 Aug 3:S0016-5085(23)04838-2. doi: 10.1053/j.gastro.2023.07.018. Online ahead of print.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541528/
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