脳梗塞再発予防におけるリラグルチドの効果は？
糖尿病（T2D）を合併する患者では、脳梗塞や心血管イベントのリスクが高く、それらの再発予防は臨床上の大きな課題です。GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は心血管イベント低減効果が示されていますが、急性期脳梗塞に対するランダム化比較試験（RCT）は不足していました。
今回ご紹介する非盲検ランダム化比較試験（LAMP試験）は、T2Dを有する軽症急性虚血性脳卒中（AIS）または高リスク一過性脳虚血発作（TIA）に対し、リラグルチドが再発抑制に寄与するかを検証した多施設RCTです。
試験結果から明らかになったことは？
◆背景
GLP-1RAは、以下の点から脳卒中領域でも注目されています：
- 血糖改善
- 抗炎症作用
- 血管内皮機能の改善
- 心血管イベント抑制（LEADER試験など）
しかし、これまでの大規模試験は慢性期のT2D患者が中心で、急性期脳卒中における効果は明確ではありませんでした。
◆研究概要（LAMP試験）
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 多施設・前向き・ランダム化・オープンラベル・盲検エンドポイント（PROBE）試験 |
| 国・施設数 | 中国・27施設 |
| 期間 | 2019/6/25〜2023/12/27（追跡：2024/3/24まで） |
| 対象 | T2D併存の以下の患者： ・軽症AIS（NIHSS ≤3） ・高リスクTIA（ABCD2 ≥4） |
| 介入 | リラグルチド + ガイドライン標準治療 （0.6mg →1.2mg →1.8mg/日） |
| 対照 | 標準治療のみ |
| 主要評価項目 | 90日以内の脳卒中再発（虚血性・出血性） |
| 安全性評価 | 症候性頭蓋内出血、全死亡 |
◆試験結果（636名）
◆1. 90日以内の脳卒中再発（主要評価項目）
| 群 | 再発者数 | 発生率 | HR (95%CI) | p値 |
|---|---|---|---|---|
| リラグルチド群（n=316） | 25例 | 7.9% | 0.56 (0.34–0.91) | 0.02 |
| 対照群（n=320） | 44例 | 13.8% | 参照 | – |
➡ 再発リスクが44%低下（HR 0.56）
◆2. 機能予後（modified Rankin Scale ≤1）
| 群 | 良好転帰者 | 比率 | OR (95%CI) | p値 |
|---|---|---|---|---|
| リラグルチド群 | 274名 | 87.3% | 1.95 (1.28–3.00) | 0.002 |
| 対照群 | 246名 | 77.8% | – | – |
➡ 機能予後（自立度）が有意に改善
◆3. 安全性
| 評価項目 | リラグルチド群 vs 対照群 |
|---|---|
| 症候性頭蓋内出血 | 低率で差なし |
| 全死亡 | 低率で差なし |
➡ 安全性に大きな差は認められず
試験の限界
論文著者自身も以下の点を指摘しています：
- 試験はややアンダーパワーの可能性があり、効果推定に不確実性が残る
- 対象は中国人患者に限定されている
- 軽症AISまたは高リスクTIAのみ対象であり、中等症〜重症には外挿できない
- オープンラベルのため、治療行動（アドヒアランス、生活指導）に影響がある可能性
- 90日追跡であり、長期予後は不明
今後の検討課題
- 多国籍・多民族を含む大規模RCTの実施
- 中〜重症脳梗塞への適応可能性の検討
- 長期的な再発予防・認知機能・生活の質への影響
- GLP-1RAの種類（セマグルチド等）による差の比較研究
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◆まとめ
LAMP試験は、T2Dを持つ軽症AIS／高リスクTIA患者において、リラグルチドの90日以内の脳卒中再発抑制効果を示した初の多施設RCTです。
- 再発リスク44%低下（HR 0.56）
- 機能予後の改善（mRS≤1が有意に増加）
- 安全性（頭蓋内出血・死亡）は対照群と同等
とはいえ、研究のパワー不足や対象地域の偏りなどの制約があり、現時点で治療戦略を大きく変えるエビデンスではない点には注意が必要です。
しかし、GLP-1RAが脳卒中急性期〜亜急性期における新たな治療オプションとなる可能性を示唆する重要な試験であり、今後の研究が期待されます。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 非盲検ランダム化比較試験の結果、本試験結果は、2型糖尿病と軽度AISまたは高リスクTIAを併発した中国人患者において、リラグルチド治療が脳卒中の再発を減少させ、90日転帰を改善する可能性が示唆された。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬は、高リスク2型糖尿病（T2D）患者の心血管イベントリスクを低減する可能性があります。しかし、急性虚血性脳卒中におけるその有効性を評価するための専用のランダム化臨床試験は不足しています。
目的： 2 型糖尿病および軽度の急性虚血性脳卒中 (AIS) または高リスクの一過性脳虚血発作 (TIA) 患者におけるリラグルチドの安全性と有効性を調査する。
試験デザイン、設定、および参加者： LAMP試験は、多施設、対照、前向き、ランダム化、非盲検、盲検エンドポイント試験として設計され、2019年6月25日から2023年12月27日まで中国の27の病院で実施されました。最終追跡調査は2024年3月24日でした。データは2024年5月1日に分析されました。この研究には、軽度のAIS（国立衛生研究所脳卒中スケールスコア≤3）または高リスクTIA（ABCD2スコア[年齢、TIA後の最初の評価時の血圧上昇、片側性の筋力低下、言語障害、症状の持続期間、糖尿病]≥4）の2型糖尿病患者が含まれていました。
介入： 適格患者は、症状発現後24時間以内にリラグルチド群と対照群に無作為に割り付けられた。両群ともガイドラインに従った標準治療を受けた。リラグルチド群は、標準治療に加えて、リラグルチドを1日1回90日間投与された（第1週は0.6mg、第2週は1.2mgに増量し、その後90日目まで1.8mg）。
主な結果と評価基準： 主要評価項目は90日後の脳卒中再発 (虚血性または出血性) であり、安全性評価項目は90日後の症候性頭蓋内出血および全死亡率であった。
結果： 合計636名の患者（年齢中央値 63.5[IQR 57.8-70.0]歳、女性231名[36.3%]）が無作為に割り付けられた。90日以内に、リラグルチド群では25名（7.9%）、対照群では44名（13.8%）が脳卒中再発を経験した（ハザード比 0.56、95%信頼区間 0.34-0.91、P=0.02）。リラグルチド群（274名[87.3%]）では、対照群（246名[77.8%]）と比較して、有意に高い割合（修正ランキンスケールスコア1以下）で優れた機能的アウトカムが得られた（オッズ比 1.95、95%信頼区間 1.28-3.00、P=0.002）。症状のある頭蓋内出血の発生率と全死亡率は低く、両グループとも同程度でした。
結論と関連性： 本試験結果は、2型糖尿病と軽度AISまたは高リスクTIAを併発した中国人患者において、リラグルチド治療が脳卒中の再発を減少させ、90日転帰を改善する可能性を示唆している。しかしながら、本試験の検出力が低いことを考慮すると、これらの知見は慎重に解釈する必要がある。
試験登録： ClinicalTrials.gov 識別子 NCT03948347
引用文献
Liraglutide in Acute Minor Ischemic Stroke or High-Risk Transient Ischemic Attack With Type 2 Diabetes: The LAMP Randomized Clinical Trial
Huili Zhu et al.
JAMA Intern Med. 2025 Nov 3:e255684. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.5684. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41182740/
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