せん妄に対する効果は？
せん妄は入院患者、特に高齢者やICU患者に多く発生し、予後不良と関連する重要な合併症です。これまでの研究では、睡眠覚醒リズムや神経生物学的経路を標的とする薬剤（オレキシン受容体拮抗薬：スボレキサント・レンボレキサント、メラトニン受容体作動薬：ラメルテオン）が、せん妄予防に有用である可能性が示唆されてきました。
今回ご紹介するシステマティックレビュー・メタ解析では、その有効性を改めて検証しています。
試験結果から明らかになったことは？
- データベース検索：PubMed, Embase, Cochrane Central, 臨床試験登録、グレー文献
- 対象：入院成人患者を対象に、スボレキサント・レンボレキサント・ラメルテオンのいずれかを評価したランダム化比較試験（RCT）または観察研究
- 解析：ランダム効果モデルによるリスク比（RR）、中央値差の統合
- 評価項目：せん妄発症率、人工呼吸器装着日数、死亡率、入院期間、ICU滞在日数
◆主な結果
| アウトカム | 相対リスク比 RR／効果量 | エビデンスの確実性 |
|---|---|---|
| せん妄発症率（RCT） | RR 0.60（95%CI 0.38–0.97） | 低い |
| せん妄発症率（観察研究） | RR 0.54（95%CI 0.43–0.68） | 低い |
| 薬剤別解析（スボレキサント・レンボレキサント・ラメルテオン） | サブグループ効果は認めず（交互作用P>0.1） | – |
| 人工呼吸器装着日数 | — | 非常に低い |
| 死亡率 | — | 非常に低い |
| 入院期間 | — | 非常に低い |
| ICU滞在日数 | — | 非常に低い |
考察
本研究は、睡眠覚醒リズムを調整する薬剤がせん妄発症率を40〜46％相対的に減少させる可能性を示しました。ただし、これは低確実性のエビデンスに基づくものであり、薬剤ごとの効果の違いは明確ではありませんでした。また、死亡率や入院期間などの臨床的アウトカムには有意な影響は認められませんでした。
試験の限界
- エビデンスの多くは低〜非常に低確実性に分類
- 薬剤ごとの解析では有意なサブグループ差はなく、特定の薬剤が優れていると結論づけることはできない
- 観察研究を含むため、交絡因子の影響を排除できない可能性
今後の検討課題
- 大規模RCTによる再現性の確認
- 薬剤ごとの効果比較（オレキシン受容体拮抗薬 vs メラトニン受容体作動薬）
- 対象集団の層別化（高齢者、ICU患者、術後患者など）
- 臨床的に重要なアウトカム（死亡率、在院日数、再入院率）への影響評価
まとめ
- スボレキサント・レンボレキサント・ラメルテオンを含む睡眠調整薬は、せん妄の発症を抑制する可能性がある。
- 一方で、死亡率や入院期間などの主要アウトカムには効果は認められていない。
- 薬剤ごとの差は明確でなく、臨床応用にはさらなる検証が必要。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。続報に期待。
✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、睡眠覚醒を調節する薬理学的薬剤は、確実性の低いエビデンスに基づき、せん妄の有病率の相対リスクを40～46%低下させることが示唆された。
根拠となった試験の抄録
目的： せん妄は入院患者、特に高齢者およびICU患者においてよくみられる合併症であり、予後不良と関連している。オレキシン受容体拮抗薬やメラトニン受容体作動薬など、睡眠覚醒調節および神経生物学的経路を標的とした薬理学的介入は、せん妄予防に有望な戦略となる。本研究の目的は、スボレキサント、レンボレキサント、およびラメルテオンがせん妄の有病率および関連する臨床転帰を低下させる予防効果を評価することであった。
データソース： 2024年11月までの PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、臨床試験登録簿、およびグレイ文献データベースを体系的に検索しました。
研究の選択： せん妄予防のためのスボレキサント、レンボレキサント、またはラメルテオンの使用を評価する入院成人を対象としたランダム化比較試験または観察研究が対象となりました。
データ抽出： システマティックレビューおよびメタアナリシスにおける推奨報告項目およびコクランガイドラインに従い、2名のレビュアーが独立してデータを抽出しました。品質は、推奨評価・開発・評価のグレーディング、ランダム化研究におけるバイアスリスク、および非ランダム化介入研究におけるバイアスリスクの各ツールを用いて評価しました。ランダム効果メタアナリシスでは、リスク比（RR）と95%信頼区間（CI）の中央値差をプールしました。
データ統合： 4,489名の患者を対象とした24件の研究を分析し、そのうち1,752名（39%）が評価対象となった薬物療法のいずれかを受けた。統合解析の結果、ランダム化比較試験（相対リスク0.60、95%信頼区間0.38～0.97、低確実性）および観察研究（相対リスク0.54、95%信頼区間0.43～0.68、低確実性）の両方において、せん妄の有病率が有意に減少したことが示された。個々の薬剤による探索的解析では、信頼性の高いサブグループ効果は認められなかった（交互作用p>0.1）。また、薬剤特異的な知見は慎重に解釈する必要がある。人工呼吸器装着日数、死亡率、入院期間またはICU在院期間については、有意な影響は認められなかった（非常に低確実性）。
結論： 睡眠覚醒を調節する薬理学的薬剤は、確実性の低いエビデンスに基づき、せん妄の有病率の相対リスクを40～46%低下させると示唆された。これらの知見は有望ではあるものの、信頼できるサブグループ効果が認められなかったため、個々の薬剤の比較有効性に関する結論は限定的である。さらに、これらの結果を確認し、せん妄予防における特定の薬理学的戦略の役割を明らかにするためには、質の高い前向き試験が必要である。
キーワード： せん妄、入院、レンボレキサント、ラメルテオン、スボレキサント
引用文献
Efficacy of Ramelteon, Suvorexant, and Lemborexant for Delirium Prevention in Hospitalized Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis
Helen Michaela de Oliveira et al. PMID: 40511987 DOI: 10.1097/CCM.0000000000006737
Crit Care Med. 2025 Jun 13. doi: 10.1097/CCM.0000000000006737. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40511987/
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