せん妄予防にアセチルコリンエステラーゼ阻害薬？
入院患者、特に高齢者に多く発生する “せん妄（delirium）” は、転帰の悪化や死亡率上昇と関連します。これまで “アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（AChEIs）” がせん妄の予防や治療に役立つ可能性が指摘されてきましたが、その効果は明確ではありません。
そこで今回ご紹介するのは、AChEIsのせん妄予防・治療効果を評価したランダム化比較試験（RCT）のメタ解析の結果です。
試験結果から明らかになったことは？
研究デザイン
- 系統的レビュー＋メタ解析（ランダム効果モデル）
- 対象：入院患者（予防介入または治療介入）
- 介入：AChEIs（ドネペジル等） vs. プラセボ
- 主要アウトカム：せん妄発症率
- 副次アウトカム：せん妄持続期間、重症度、入院期間（LOS）、有害事象
対象研究
- 登録文献数：1,306件から選定
- 採択試験数：10件（うち8件は術後予防、2件は既発症せん妄の治療）
解析対象人数
- 総患者数：731人（AChEIs群 365人、プラセボ群 366人）
主な結果
■ せん妄発症率（主要アウトカム）
| 群 | リスク比（RR）[95%CI] | p値 |
|---|---|---|
| AChEIs群 vs. プラセボ群 | 0.68 [0.47–0.98] | 0.039 |
→ AChEIsはせん妄発症を有意に減少
■ 副次アウトカム（全体解析）
| 項目 | 効果量 [95%CI] | p値 | 有意差 |
|---|---|---|---|
| せん妄持続期間（MD,日） | -0.16 [-0.90 ～ 0.62] | 0.23 | 無し |
| せん妄重症度（SMD） | -0.08 [-0.58 ～ 0.41] | 0.74 | 無し |
| 入院期間（MD,日） | -0.82 [-2.03 ～ 0.40] | 0.19 | 無し |
■ サブグループ解析
- 予防介入群（術後）
・せん妄持続期間が有意に短縮（SMD = -0.32 [-0.56 ～ -0.07], p < 0.01）
・発症率低下も顕著 - 治療介入群（既発症せん妄）
・有意な効果は認められず
■ 安全性
- 有害事象に有意差なし
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◆臨床的意義
- 選択的術後患者においてAChEIsを予防的に投与すると、せん妄発症を抑制できる可能性が示された
- 一方、既に発症したせん妄に対する治療効果は確認されなかった
- 副作用リスクの増加は認められなかったが、対象患者数が少なく、結論には慎重さが必要
◆試験の限界
- 含まれた研究は症例数が少なく、効果推定に不確実性がある
- 大半が術後の予防介入であり、ICUや内科入院患者など他集団への外挿は困難
- 薬剤種類・投与量・期間が試験間で異なり、統一的評価が難しい
- せん妄評価尺度や診断基準が研究間で不一致
◆今後の検討課題
- ICU・内科入院患者など異なる環境での有効性検証
- 長期的アウトカム（認知機能、退院後の生活の質など）への影響評価
- AChEIsの種類・用量ごとの比較
- 有害事象発生率をより大規模試験で確認
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が、せん妄予防の効果的な可能性があるものの、対象患者、症例数、介入・評価方法などが限定的であり、結果の解釈を困難にしています。
再現性の確認を含めて、どのような患者に、どのような治療が臨床上より効果的であるのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験のメタ解析の結果、AChEIは、待機手術を受ける患者において予防的に使用した場合、せん妄の発現を減少させるのに効果的である。AChEIは、せん妄の持続期間、重症度、入院期間に有意な影響を与えなかった。
根拠となった試験の抄録
目的： せん妄は入院患者、特に高齢者において頻繁にみられる合併症であり、重大な罹患率および死亡率と関連している。アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（AChEI）は、せん妄の発現および重症度を軽減する可能性のある薬剤として提案されている。本研究は、入院患者におけるせん妄の予防および治療におけるAChEIの有効性を評価することを目的とした。
データソース： PubMed、Embase、Web of Scienceを検索しました。本研究はPROSPERO（CRD42024563798）に登録されています。
研究の選択： 入院患者のせん妄に対する AChEI とプラセボを比較した研究。
データ抽出: 主な関心結果はせん妄の発生であり、副次的な結果には期間、重症度、入院期間 (LOS) が含まれます。
データ統合： せん妄の予防または治療に基づきサブグループ解析を実施した。統計解析はRStudio 4.4.0を用いてランダム効果モデルで実施し、異質性はI2を用いて評価した。バイアスリスク2をバイアス評価に使用した。1306件の記録をスクリーニングし、10件の研究を組み入れた。うち8件は術後予防に焦点を当て、2件は既往せん妄の治療に焦点を当てていた。解析対象は合計731名で、AChEI群365名、プラセボ群366名であった。AChEIはせん妄の発現を有意に減少させた（リスク比0.68 [0.47-0.98]、p = 0.039）。せん妄持続期間（平均差[MD] = -0.16日[-0.9～0.62日]、p = 0.23）、せん妄重症度（標準化平均差[SMD] = -0.08日[-0.58～0.41]、p = 0.74）、または入院期間（MD = -0.82日[-2.03～0.40日]、p = 0.19）については有意な影響は認められなかった。サブグループ解析では、予防薬としてAChEIを使用した場合、転帰が良好となる傾向が示され、このサブグループではせん妄持続期間が有意に短縮した（SMD = -0.32 [-0.56～-0.07]、p < 0.01）。有害事象に有意差は認められなかった。
結論： AChEIは、待機手術を受ける患者において予防的に使用した場合、せん妄の発現を減少させるのに効果的である。AChEIは、せん妄の持続期間、重症度、入院期間に有意な影響を与えなかった。異なる患者集団および状況におけるAChEIの潜在的な有益性または有害性を検討するには、さらなる研究が必要である。
キーワード： アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、せん妄、メタ分析、予防、手術
引用文献
Acetylcholinesterase Inhibitors for Delirium Prevention: A Systematic Review and Meta-Analysis
Leonardo Zumerkorn Pipek et al.
Crit Care Med. 2025 Aug 4. doi: 10.1097/CCM.0000000000006786. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40758382/
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