オキシトシン受容体拮抗薬であるアトシバンの効果は？
国際的なガイドラインでは、切迫早産の治療薬として子宮収縮抑制薬が推奨されています。オキシトシン受容体拮抗薬であるアトシバン（Atosiban）は、特に切迫早産の治療に適応のあるトコライティック薬（子宮収縮抑制薬）として登録されています。
オキシトシン受容体拮抗薬は出産を遅らせることが示されていますが、新生児の転帰に対する効果は証明されていません。
そこで今回は、妊娠30週0日（30+0週）から33+6週までの切迫早産を対象に、アトシバンによる子宮収縮抑制がプラセボと比較して新生児の罹患率および死亡率を改善する優越性を評価することを目的に実施された二重盲検ランダム化比較試験（APOSTEL 8試験）の結果をご紹介します。
この試験は、オランダ、イギリス、アイルランドの26の病院で実施された国際的な多施設共同ランダム化二重盲検優越試験です。書面によるインフォームドコンセントの後、妊娠30+0週から33+6週までの切迫早産を有する単胎または双胎妊娠の18歳以上の女性を、アトシバン静注群とプラセボ群にランダムに割り付けました（施設ごとに層別化、1：1の割合）。
本試験の主要転帰は、周産期死亡率（死産および分娩後28日までの死亡）と6つの重症新生児罹患率の複合でした。解析はintention-to-treatで行われました。治療効果は相対リスク（RR）と95％CIで推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
2017年12月4日から2023年7月24日の間に、合計755人の参加者がランダムに割り付けられ、そのうち752人がintention-to-treat解析の対象となりました（アトシバン n=375、プラセボ n=377）。
| アトシバン群 | プラセボ群 | 相対リスク RR （95％CI） | |
| 主要転帰 | 449例中37例（8％） | 435例中40例（9％） | RR 0.90 （0.58～1.40） |
| 乳児死亡 | 3例（0.7％） | 4例（0.9％） | RR 0.73 （0.16～3.23） |
主要転帰はアトシバン群449例中37例（8％）、プラセボ群435例中40例（9％）に認められました（RR 0.90、95％CI 0.58～1.40）。
死亡した乳児はそれぞれ3例（0.7％）および4例（0.9％）でした（RR 0.73、0.16～3.23）；すべての死亡は試験薬との関連はないと考えられました。
母親の有害事象に群間差はなく、母親の死亡はありませんでした。
コメント
子宮収縮抑制薬であるアトシバンの有効性・安全性については、充分に検証されていません。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、妊娠30週以上0週未満から33週以上6週未満の切迫早産に対する治療として、新生児転帰の改善におけるアトシバンのプラセボに対する優越性は示されませんでした。
アトシバンの有効性はβ刺激薬やCa拮抗薬と同様であることが知られています。また、48時間までの妊娠延長効果についても報告されており、さらに副作用が圧倒的に少ないことが特徴とされています。
今回の検証結果から、アトシバンのルーティン使用に疑問が残ります。日本では承認されていないことから、影響度は少なく、これまで通りリトドリン（β遮断薬）やニフェジピン（Ca拮抗薬：適応外）が使用されるものと考えられます。
より副作用の少ない治療薬の開発が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、妊娠30週以上0週未満から33週以上6週未満の切迫早産に対する治療として、新生児転帰の改善におけるアトシバンのプラセボに対する優越性は示されなかった。
根拠となった試験の抄録
背景：国際的なガイドラインでは、切迫早産の治療薬として子宮収縮抑制薬が推奨されている。オキシトシン受容体拮抗薬であるアトシバン（Atosiban）は、特に切迫早産の治療に適応のあるトコライティック薬（子宮収縮抑制薬）として登録されている。オキシトシン受容体拮抗薬は出産を遅らせることが示されているが、新生児の転帰に対する効果は証明されていない。APOSTEL 8試験では、妊娠30週0日（30+0週）から33+6週までの切迫早産を対象に、アトシバンによる子宮収縮抑制がプラセボと比較して新生児の罹患率および死亡率を改善する優越性を評価することを目的とした。
方法：この試験は、オランダ、イギリス、アイルランドの26の病院で実施された国際的な多施設共同ランダム化二重盲検優越試験である。書面によるインフォームドコンセントの後、妊娠30+0週から33+6週までの切迫早産を有する単胎または双胎妊娠の18歳以上の女性を、アトシバン静注群とプラセボ群にランダムに割り付けた（施設ごとに層別化、1：1の割合）。
主要転帰は、周産期死亡率（死産および分娩後28日までの死亡）と6つの重症新生児罹患率の複合とした。解析はintention-to-treatで行った。治療効果は相対リスク（RR）と95％CIで推定した。
本試験はEudraCT（2017-001007-72）およびNetherlands Trial Registry（NL-OMON54673）に前向きに登録され、完了している。
所見：2017年12月4日から2023年7月24日の間に、合計755人の参加者がランダムに割り付けられ、そのうち752人がintention-to-treat解析の対象となった（アトシバン n=375、プラセボ n=377）。主要転帰はアトシバン群449例中37例（8％）、プラセボ群435例中40例（9％）に認められた（RR 0.90、95％CI 0.58～1.40）。死亡した乳児はそれぞれ3例（0.7％）および4例（0.9％）であった（RR 0.73、0.16～3.23）；すべての死亡は試験薬との関連はないと考えられた。母親の有害事象に群間差はなく、母親の死亡はなかった。
解釈：妊娠30週以上0週未満から33週以上6週未満の切迫早産に対する治療として、新生児転帰の改善におけるアトシバンのプラセボに対する優越性は示されなかった。子宮収縮抑制の第一目標は新生児予後の改善であるべきであるため、今回の結果は、妊娠30+0週から33+6週までの切迫早産に対する治療としてアトシバンを標準的に使用することに疑問を投げかけるものであった。我々の知見は、国による診療のばらつきを減少させ、切迫早産患者に対するエビデンスに基づいた治療に貢献するであろう。
資金提供：ZonMw
引用文献
Atosiban versus placebo for threatened preterm birth (APOSTEL 8): a multicentre, randomised controlled trial
Larissa I van der Windt et al. PMID: 40049187 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00295-8
Lancet. 2025 Mar 3:S0140-6736(25)00295-8. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00295-8. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40049187/
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