非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）とは？
GLP-1受容体作動薬、特にセマグルチド（商品名：オゼンピック、ウゴービ）について、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）との関連性が指摘されています。NAIONは、視神経への血流障害により、痛みを伴わず突然の視力低下を引き起こす疾患です。
2024年7月、ハーバード大学の研究チームは、セマグルチドを使用する2型糖尿病および肥満患者において、NAIONの発症リスクが高まる可能性を報告しました。具体的には、セマグルチドを処方された糖尿病患者の8.9%、肥満患者の6.7%が3年間でNAIONを発症し、これは他の治療を受けた患者の1.8%および0.8%と比較して高い割合でした。
また、2025年1月に発表された小規模研究では、セマグルチドやチルゼパチド（商品名：マンジャロ、ゼップバウンド）などのGLP-1受容体作動薬使用後に、NAIONを含む視力低下の症例が報告されています。しかし、これらの患者は糖尿病や肥満など、もともとNAIONのリスク要因を持つ場合が多く、薬剤との直接的な因果関係は明確ではありません。
したがって現時点では、GLP-1受容体作動薬とNAIONの関連性についてはさらなる研究が必要とされています。そこで今回は、セマグルチドと非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）との関連性について検証したコホート研究の結果をご紹介します。
本研究では、デンマーク（2018～2024年）およびノルウェー（2018～2022年）の全国健康登録のデータを用い、セマグルチド vs. ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT-2is）の投与を開始した2型糖尿病患者におけるNAIONリスクが比較されました。補足的な自己対照解析では、すべてのセマグルチド使用者におけるNAIONリスクが検討されました。全国推定値は固定効果モデルによりプールされました。
試験結果から明らかになったことは？
デンマークでは44,517例、ノルウェーでは16,860例の2型糖尿病セマグルチド使用者が同定され、合計32例のNAIONイベントが観察されました。
| セマグルチド投与開始者 （/10,000人・年） | SGLT-2i投与開始者 （/10,000人・年） | |
| NAIONの未調整発生率 （デンマーク） | 2.19 | 1.18 |
| NAIONの未調整発生率 （ノルウェー） | 2.90 | 0.92 |
デンマークのセマグルチド投与開始者におけるNAIONの未調整発生率は2.19/10,000人・年であったのに対し、SGLT-2i投与開始者では1.18でした。ノルウェーではそれぞれ2.90と0.92でした。
| 調整後のプールハザード比 HR （95%CI） | 発生率差 IRD （/10,000人・年） | |
| NAIONの発生リスク | HR 2.81（1.67～4.75） | +1.41（+0.53 ～ +2.29） |
調整後のプールハザード比（hazard ratio, HR）は2.81（95％信頼区間[CI] 1.67～4.75）、発生率差（incidence rate difference, IRD）は1万人・年あたり+1.41（95％CI +0.53 ～ +2.29）でした。推定値は両国とも一貫していましたが、デンマーク（HR 2.17、95％CI 1.20～3.92）に比べノルウェー（HR 7.25、95％CI 2.34～22.4）では高く、正確さに欠けていました。
結果は感度分析および補足分析でも一貫しており、事後プロトコールごとの分析ではより強い関連が観察されました（HR 6.35、95％CI 2.88～14.0）。
補足的自己対照研究において、NAIONの対称比（Symmetry Ratios, SR）はデンマークで1.14（95％CI 0.55～2.36）、ノルウェーで2.67（95％CI 0.91～8.99）でした。
コメント
GLP-1受容体作動薬であるセマグルチド使用と、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）との関連性が指摘されていますが、リスクの程度を推し量るにはデータが不足しています。
さて、デンマークとノルウェーのコホート研究の結果、2型糖尿病管理におけるセマグルチドの使用は、SGLT-2iの使用と比較して非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク上昇と関連する可能性が示されました。しかし、絶対リスクは依然として低いままでした。
ここまでの研究結果から、少なくともセマグルチドについては重要な潜在的リスクとして、NAIONをモニタリング項目に加えた方がよいと考えられます（現時点ではRMPに記載されていません）。
日本人においても同様のリスクが示されるのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ デンマークとノルウェーのコホート研究の結果、2型糖尿病管理におけるセマグルチドの使用は、SGLT-2iの使用と比較して非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク上昇と関連する可能性が示された。しかし、絶対リスクは依然として低いままであった。
根拠となった試験の抄録
目的：セマグルチドと非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）との関連性を検討する。
材料と方法：デンマーク（2018～2024年）およびノルウェー（2018～2022年）の全国健康登録のデータを用いて、セマグルチド vs. ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT-2is）の投与を開始した2型糖尿病患者におけるNAIONリスクを比較した。補足的な自己対照解析では、すべてのセマグルチド使用者におけるNAIONリスクを検討した。全国推定値は固定効果モデルを用いてプールされた。
結果：デンマークでは44,517例、ノルウェーでは16,860例の2型糖尿病セマグルチド使用者が同定され、合計32例のNAIONイベントが観察された。デンマークのセマグルチド投与開始者におけるNAIONの未調整発生率は2.19/10,000人・年であったのに対し、SGLT-2i投与開始者では1.18であった。ノルウェーではそれぞれ2.90と0.92であった。調整後のプールハザード比（HR）は2.81（95％信頼区間[CI] 1.67～4.75）、発生率差（IRD）は1万人・年あたり+1.41（95％CI +0.53 ～ +2.29）であった。推定値は両国とも一貫していたが、デンマーク（HR 2.17、95％CI 1.20～3.92）に比べノルウェー（HR 7.25、95％CI 2.34～22.4）では高く、正確さに欠けた。結果は感度分析および補足分析でも一貫しており、事後プロトコールごとの分析ではより強い関連が観察された（HR 6.35、95％CI 2.88～14.0）。補足的自己対照研究において、NAIONの対称比（Symmetry Ratios, SR）はデンマークで1.14（95％CI 0.55～2.36）、ノルウェーで2.67（95％CI 0.91～8.99）であった。
結論：2型糖尿病管理におけるセマグルチドの使用は、SGLT-2iの使用と比較して非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク上昇と関連する。しかし、絶対リスクは低いままである。
キーワード：SGLT2阻害薬；抗糖尿病薬；抗肥満薬；薬理疫学；セマグルチド；2型糖尿病
引用文献
Use of semaglutide and risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: A Danish-Norwegian cohort study
Emma Simonsen et al. PMID: 40098249 DOI: 10.1111/dom.16316
Diabetes Obes Metab. 2025 Mar 17. doi: 10.1111/dom.16316. Online ahead of print.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40098249/
コメント