心不全や慢性腎臓病を有する2型糖尿病に対してフィネレノンは有効か？
2型糖尿病（T2D）と慢性腎臓病（CKD）または軽度の駆出率低下（HFmrEF）または駆出率維持（HFpEF）を伴う心不全（HF）を有する患者において、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンの有効性・安全性の検証は充分に行われていません。
そこで今回は、これまでに実施されたフィネレノンとプラセボを比較評価したすべての第III相臨床試験（FINE-HEART）の事前規定参加者レベルのプール解析において、T2Dの既往のある参加者を対象にフィネレノンの安全性と有効性を評価した研究結果についてご紹介します。
主要アウトカムである心血管死およびその他の副次的アウトカムに対する治療効果について、ベースラインの糖化ヘモグロビン（HbA1c）および血糖降下療法（GLT）レジメンに応じて層別化Cox比例ハザードモデルにより評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
18,991人のFINE-HEART参加者のうち、15,365人（80.9％）がベースライン時にT2DとHbA1cを有していました（平均年齢66±10歳、女性32％、平均HbA1c 7.6±1.4％）。
最も一般的な血糖降下療法（GLT）レジメンは、インスリン単独（n=2,652）、インスリンとメトホルミン（n=2,005）、メトホルミン単独（n=1,616）、メトホルミンとスルホニル尿素（n=1,039）、Na-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）とグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）を含む「その他」（n=8,117）でした。
追跡期間中央値2.9年において、心血管死に対するファインレノンとプラセボの治療効果は、ベースラインのHbA1c（交互作用のP=0.75）とGLTレジメン（交互作用のP=0.46）において一貫していました。フィネレノンはベースラインのHbA1cとGLTレジメンに関係なく、腎複合アウトカム、HF入院、主要有害心血管イベント、全死亡を一貫して減少させました。
フィネレノンの治療効果はバックグラウンドGLTの数、SGLT2iまたはGLP-1RAとの併用にかかわらず一貫していました。
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2型糖尿病は遺伝的・環境要因により発症します。進行すると合併症を伴うことが多く、特に心不全や慢性腎臓病を合併することが知られています。比較的新しい薬剤であるフィネレノン（商品名：ケレンディア）は非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であり、降圧作用を有さない特徴を有しており、心臓や腎臓に対する保護作用が期待されています。
さて、FINE-HEARTの事前規定参加者レベルのプール解析において、フィネレノンは幅広い血糖値および血糖降下レジメンにおいて、2型糖尿病の罹患率および死亡率を一貫して減少させました。追跡期間中央値は2.9年であり、心血管イベント発症・死亡リスクの高い患者において、特に有効であると考えられます。
ただし、2025年3月現在における適応症は「2型糖尿病を合併する慢性腎臓病」（末期腎不全又は透析施行中の患者を除く）であり、2型糖尿病や慢性腎臓病、心不全などの単一の疾患や症候群に対しては使用できません。今後、適応拡大されることが期待されます。
どのような患者でフィネレノンの有用性が最大化するのか、更なる検証も求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅
根拠となった試験の抄録
目的：2型糖尿病（T2D）と慢性腎臓病（CKD）または軽度の駆出率低下（HFmrEF）または駆出率維持（HFpEF）を伴う心不全（HF）を有する患者において、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンの有効性と安全性を評価すること。
研究デザインと方法：これまでに実施されたフィネレノンとプラセボを比較評価したすべての第III相臨床試験（FINE-HEART）の事前規定参加者レベルのプール解析において、T2Dの既往のある参加者を対象にフィネレノンの安全性と有効性を評価した。
主要アウトカムである心血管死およびその他の副次的アウトカムに対する治療効果を、ベースラインの糖化ヘモグロビン（HbA1c）およびグルコース低下療法（GLT）レジメンに応じて層別化Cox比例ハザードモデルを用いて評価した。
結果：18,991人のFINE-HEART参加者のうち、15,365人（80.9％）がベースライン時にT2DとHbA1cを有していた（平均年齢66±10歳、女性32％、平均HbA1c 7.6±1.4％）。最も一般的なGLTレジメンは、インスリン単独（n=2,652）、インスリンとメトホルミン（n=2,005）、メトホルミン単独（n=1,616）、メトホルミンとスルホニル尿素（n=1,039）、Na-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）とグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）を含む「その他」（n=8,117）であった。追跡期間中央値2.9年において、心血管死に対するファインレノンとプラセボの治療効果は、ベースラインのHbA1c（交互作用のP=0.75）とGLTレジメン（交互作用のP=0.46）において一貫していた。フィネレノンはベースラインのHbA1cとGLTレジメンに関係なく、腎複合アウトカム、HF入院、主要有害心血管イベント、全死亡を一貫して減少させた。フィネレノンの治療効果はバックグラウンドGLTの数、SGLT2iまたはGLP-1RAとの併用にかかわらず一貫していた。
結論：フィネレノンは幅広い血糖値および血糖降下レジメンにおいて、T2Dの罹患率および死亡率を一貫して減少させた。
引用文献
Efficacy and Safety of Finerenone in Type 2 Diabetes: A Pooled Analysis of Trials of Heart Failure and Chronic Kidney Disease
John W Ostrominski et al. PMID: 40019856 DOI: 10.2337/dc24-1873
Diabetes Care. 2025 Feb 28:dc241873. doi: 10.2337/dc24-1873. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40019856/
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