エデト酸二ナトリウム（EDTA）ベースのキレーション療法の効果は？
2013年のTrial to Assess Chelation Therapy（TACT）試験において、心筋梗塞（MI）既往患者1,708例において、エデト酸二ナトリウム（EDTA）ベースのキレーション療法が心血管疾患（CVD）イベントを18％有意に減少させたことが報告されました。しかし、糖尿病患者における評価は充分に行われていません。
そこで今回は、糖尿病と心筋梗塞既往を有する患者におけるTACTの所見を再現することを目的に実施されたランダム化比較試験（TACT2試験）の結果をご紹介します。
本試験は、米国とカナダの88施設で実施され、50歳以上で糖尿病を有し、募集の少なくとも6週間前に心筋梗塞を経験した参加者が対象でした。EDTAベースのキレーション注入とプラセボ注入のCVDイベントに対する効果が比較され、高用量の経口マルチビタミン・ミネラルの効果について経口プラセボと比較されました。今回はキレーション療法とプラセボ点滴療法の比較結果についてご紹介します。
適格参加者は、EDTAベースのキレーション溶液を週40回注入する群、またはプラセボを投与する群にランダムに割り付けられました。
本試験の主要エンドポイントは、全死亡、MI、脳卒中、冠動脈血行再建術、不安定狭心症による入院の複合でした。追跡期間中央値は48ヵ月でした。一次比較は少なくとも1回の輸注を受けた患者が対象となりました。
試験結果から明らかになったことは？
959人の参加者（年齢中央値 67歳[IQR 60～72歳]、女性27％、白人78％、黒人10％、ヒスパニック20％）のうち、483人が少なくとも1回のキレーション注入を受け、476人が少なくとも1回のプラセボ注入を受けました。
| キレーション群 | プラセボ群 | 調整ハザード比 （95％CI） | |
| 主要エンドポイントイベント （全死亡、MI、脳卒中、冠動脈血行再建術、不安定狭心症による入院の複合） | 172人（35.6％） | 170人（35.7％） | HR 0.93 （0.76～1.16） P=0.53 |
| 5年間の主要イベント累積発生率 | 45.8％ | 46.5％ | – |
| CV死亡、MI、脳卒中イベント | 89人（18.4％） | 94人（19.7％） | 調整HR 0.89 （0.66～1.19） |
| 何らかの原因による死亡 | 84人（17.4％） | 84人（17.6％） | 調整HR 0.96 （0.71～1.30） |
主要エンドポイントイベントは、キレーション群で172人（35.6％）、プラセボ群で170人（35.7％）に発生しました（調整ハザード比[HR] 0.93、95％CI 0.76～1.16；P=0.53）。
5年間の主要イベント累積発生率はキレーション群で45.8％、プラセボ群で46.5％でした。
CV死亡、MI、脳卒中イベントはキレーション群で89人（18.4％）、プラセボ群で94人（19.7％）に発生した（調整HR 0.89、95％CI 0.66～1.19）。
何らかの原因による死亡は、キレーション群で84人（17.4％）、プラセボ群で84人（17.6％）にみられました（調整HR 0.96、95％CI 0.71～1.30）。
キレーションにより、血中鉛濃度の中央値はベースライン時の9.03μg/Lから注入40時点で3.46μg/Lに低下しました（P<0.001）。プラセボ群ではそれぞれ9.3μg/Lと8.7μg/Lでした。
コメント
心筋梗塞の既往を有する患者において、EDTAによるキレーション療法により心血管イベントの2次予防効果が示されました。しかし、より心血管リスクの高い糖尿病患者における2次予防効果については検証されていません。
さて、ランダム化比較試験の結果、血中鉛濃度を効果的に低下させたにもかかわらず、EDTAキレーションは糖尿病と心筋梗塞の既往を有する安定した冠動脈疾患患者における心血管イベントの抑制には有効ではありませんでした。
心筋梗塞患者と比較して、より心血管イベントの発生リスクが高い糖尿病患者（心筋梗塞既往）において、有効な結果が得られなかったことから、何らかの要因が介在している可能性があります。本試験は高用量の経口マルチビタミン・ミネラルの効果について経口プラセボと比較する2 by 2要因分析デザインです。このため、何らかの影響によりキレーションが阻害された可能性がありますが、血中鉛濃度の測定によりキレーションは問題なく行われたものと考えられます。
本試験でEDTAを用いたキレーション療法による心血管イベントの2次予防効果が得られなかった要因の分析が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、血中鉛濃度を効果的に低下させたにもかかわらず、EDTAキレーションは糖尿病と心筋梗塞の既往を有する安定した冠動脈疾患患者における心血管イベントの抑制には有効ではなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：2013年、Trial to Assess Chelation Therapy（TACT）は、心筋梗塞（MI）既往患者1,708例において、エデト酸二ナトリウム（EDTA）ベースのキレーション療法が心血管疾患（CVD）イベントを18％有意に減少させたことを報告した。
目的：糖尿病と心筋梗塞既往のある患者におけるTACTの所見を再現すること。
試験デザイン、設定、参加者：米国とカナダの88施設で、50歳以上で糖尿病を有し、募集の少なくとも6週間前に心筋梗塞を経験した参加者を対象に、EDTAベースのキレーション注入とプラセボ注入のCVDイベントに対する効果を比較し、高用量の経口マルチビタミン・ミネラルの効果を経口プラセボと比較した。本論文ではキレーション療法とプラセボ点滴療法の比較について報告する。
介入：適格参加者は、EDTAベースのキレーション溶液を週40回注入する群、またはプラセボを投与する群にランダムに割り付けられ、また、1日2回、高用量のマルチビタミンおよびミネラルのサプリメントを経口投与する群、またはプラセボを60ヵ月間投与する群にランダムに割り付けられた。この論文はキレーション研究を取り上げたものである。
主要アウトカムと測定法：主要エンドポイントは、全死亡、MI、脳卒中、冠動脈血行再建術、不安定狭心症による入院の複合であった。追跡期間中央値は48ヵ月であった。一次比較は少なくとも1回の輸注を受けた患者を対象とした。
結果：959人の参加者（年齢中央値 67歳[IQR 60～72歳]、女性27％、白人78％、黒人10％、ヒスパニック20％）のうち、483人が少なくとも1回のキレーション注入を受け、476人が少なくとも1回のプラセボ注入を受けた。主要エンドポイントイベントは、キレーション群で172人（35.6％）、プラセボ群で170人（35.7％）に発生した（調整ハザード比[HR] 0.93、95％CI 0.76～1.16；P=0.53）。5年間の主要イベント累積発生率はキレーション群で45.8％、プラセボ群で46.5％であった。CV死亡、MI、脳卒中イベントはキレーション群で89人（18.4％）、プラセボ群で94人（19.7％）に発生した（調整HR 0.89、95％CI 0.66～1.19）。何らかの原因による死亡は、キレーション群で84人（17.4％）、プラセボ群で84人（17.6％）にみられた（調整HR 0.96、95％CI 0.71～1.30）。キレーションにより、血中鉛濃度の中央値はベースライン時の9.03μg/Lから注入40時点で3.46μg/Lに低下した（P<0.001）。プラセボ群ではそれぞれ9.3μg/Lと8.7μg/Lであった。
結論と関連性：血中鉛濃度を効果的に低下させたにもかかわらず、EDTAキレーションは糖尿病と心筋梗塞の既往を有する安定した冠動脈疾患患者における心血管イベントの抑制には有効ではなかった。
試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier. NCT02733185
引用文献
Edetate Disodium-Based Chelation for Patients With a Previous Myocardial Infarction and Diabetes: TACT2 Randomized Clinical Trial
Gervasio A Lamas et al. PMID: 39141382 PMCID: PMC11325247 (available on 2025-02-14)
DOI: 10.1001/jama.2024.11463
JAMA. 2024 Sep 10;332(10):794-803. doi: 10.1001/jama.2024.11463.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141382/
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