認知症予防における抗糖尿病薬の効果は？
ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬とグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）はともに2型糖尿病（T2D）患者において神経保護作用を有する可能性があります。しかし、認知症予防におけるこれらの薬剤の有効性の比較は未だ不明です。
そこで今回は、SGLT2阻害薬とデュラグルチド（GLP-1 RA）の認知症リスクを比較することを目的に実施された標的試験エミュレーション研究の結果をご紹介します。
本研究では、2010年から2022年の間に国民健康保険サービスから得られた韓国の全国医療データが用いられました。対象患者は、60歳以上のT2D患者で、SGLT2阻害薬またはデュラグルチドによる治療を開始している患者でした。
本研究の主要アウトカムは認知症の推定臨床的発症でした。発症日は、認知症発症から診断までの期間を1年と仮定し、認知症診断日の前年と定義されました。SGLT2阻害薬とデュラグルチドを比較した5年リスク比とリスク差を、交絡因子で調整した1：2の傾向スコアマッチコホートで推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
全体として、SGLT2阻害薬治療を開始した12,489例（ダパグリフロジン51.9％、エンパグリフロジン48.1％）とデュラグルチド治療を開始した1,075例が対象となりました。
| SGLT2阻害薬群 | デュラグルチド群 | 推定リスク差 | 推定リスク比 | |
| 主要転帰イベント | 69人 | 43人 | 推定リスク差 -0.91％ポイント （95％CI -2.45～0.63） | 推定リスク比 0.81 （95%CI 0.56～1.16） |
マッチさせたコホートにおいて、追跡期間中央値4.4年の間に、主要転帰イベントはSGLT2阻害薬群で69人、デュラグルチド群で43人に発生しました。推定リスク差は-0.91％ポイント（95％CI -2.45～0.63％ポイント）、推定リスク比は0.81（CI 0.56～1.16）でした。
コメント
抗糖尿病薬として承認されたSGLT-2阻害薬とGLP-1受容体作動薬は、神経保護作用を有していることが示唆されており、抗認知症作用を示す可能性があります。しかし、実臨床における検証は充分ではありません。
さて、韓国の集団ベースのコホート研究（標的試験模倣研究）の結果、SGLT2阻害薬の認知症リスクはデュラグルチドよりも2.5％ポイント低く、0.6％ポイント高いと推定され、本試験のデータとの適合性が高いことが示されました。
プラセボ群や未投与群が設定されていないことから、各薬剤の正味の効果を推し量ることはできません。再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 韓国の集団ベースのコホート研究（標的試験模倣研究）の結果、SGLT2阻害薬の認知症リスクはデュラグルチドよりも2.5％ポイント低く、0.6％ポイント高いと推定され、本試験のデータとの適合性が高いことが示された。
根拠となった試験の抄録
背景：ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬とグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）はともに2型糖尿病（T2D）患者において神経保護作用を有する可能性がある。しかし、認知症予防におけるこれらの薬剤の有効性の比較は未だ不明である。
目的：SGLT2阻害薬とデュラグルチド（GLP-1 RA）の認知症リスクを比較すること。
試験デザイン：標的試験エミュレーション試験。
試験設定：2010年から2022年の間に国民健康保険サービスから得られた韓国の全国医療データ。
対象患者：60歳以上のT2D患者で、SGLT2阻害薬またはデュラグルチドによる治療を開始している患者。
測定：主要アウトカムは認知症の推定臨床的発症とした。発症日は、認知症発症から診断までの期間を1年と仮定し、認知症診断日の前年と定義した。SGLT2阻害薬とデュラグルチドを比較した5年リスク比とリスク差を、交絡因子で調整した1：2の傾向スコアマッチコホートで推定した。
結果：全体として、SGLT2阻害薬治療を開始した12,489例（ダパグリフロジン51.9％、エンパグリフロジン48.1％）とデュラグルチド治療を開始した1,075例が対象となった。マッチさせたコホートにおいて、追跡期間中央値4.4年の間に、主要転帰イベントはSGLT2阻害薬群で69人、デュラグルチド群で43人に発生した。推定リスク差は-0.91％ポイント（95％CI -2.45～0.63％ポイント）、推定リスク比は0.81（CI 0.56～1.16）であった。
試験の限界：残留交絡の可能性；ヘモグロビンA1c値や糖尿病罹病期間の調整は行われなかった；本試験はより有効なGLP-1 RAを含む新しい薬剤を代表するものではない；認知症の発症は直接測定されなかった。
結論：従来の統計学的基準では、SGLT2阻害薬の認知症リスクはデュラグルチドよりも2.5％ポイント低く、0.6％ポイント高いと推定され、本試験のデータとの適合性が高い。しかし、これらの知見がより新しいGLP-1 RAに一般化されるかどうかは不明である。したがって、これらの薬物クラス内の新しい薬物を組み入れ、残留交絡にうまく対処したさらなる研究が必要である。
主要資金源：韓国食品医薬品安全省
引用文献
Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors, Dulaglutide, and Risk for Dementia : A Population-Based Cohort Study
Bin Hong et al. PMID: 39186787 DOI: 10.7326/M23-3220
Ann Intern Med. 2024 Oct;177(10):1319-1329. doi: 10.7326/M23-3220. Epub 2024 Aug 27.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186787/
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