プロトンポンプ阻害薬とQT延長との関連性は？
薬剤性QT間隔延長は、生命を脅かす多形性心室頻拍（torsade de pointes）に関連することが報告されています。プロトンポンプ阻害薬（PPI）は入院患者に広く処方されており、PPIによるQT間隔延長とtorsade de pointesが報告されています。しかし、PPIそのものがQT間隔延長を引き起こすのかについては充分に検証されていません。
そこで今回は、重症患者におけるPPI治療とQT間隔延長との関連を明らかにするために実施されたデータベース研究の結果をご紹介します。
本研究では、Medical Information Mart for Intensive Care IIIデータベース（MIMIC-III）から心電図（ECG）報告を得た患者が対象となりました。18歳未満の患者、ベースラインの検査記録がない患者、集中治療室（ICU）入室前にQT間隔延長がみられた患者は除外されました。
エンドポイントは心電図で報告されたQT間隔延長の診断でした。
試験結果から明らかになったことは？
本研究には24,512例のICU患者が含まれた。そのうち11,327例がPPI、4,181例がヒスタミン2受容体拮抗薬（H2RA）、6,351例が酸抑制療法なし（non-acid suppression therapy, non-AST）でした。
| QT間隔延長のリスク オッズ比（95%CI） | |
| PPI vs. H2RA | OR 1.66（1.36～2.03） |
| PPI vs. non-AST | OR 1.54（1.31～1.82） |
| H2RA vs. non-AST | OR 0.93（0.73～1.17） |
人口統計学、電解質、併存疾患および投薬で調整した結果、PPIはH2RA（OR 1.66、95％CI 1.36～2.03）およびnon-AST（OR 1.54、95％CI 1.31～1.82）と比較してQT間隔延長のリスクが高いことが示されましたが、H2RAとnon-AST（OR 0.93、95％CI 0.73～1.17）では有意差はありませんでした。
傾向スコアマッチ集団においても、結果は一貫していました。
| QT間隔延長のリスク オッズ比（95%CI） | |
| Pantoprazole | OR 2.14（1.52～3.03） |
| ランソプラゾール | OR 1.80（1.18～2.76） |
Pantoprazole（OR 2.14、95％CI 1.52～3.03）及びランソプラゾール（OR 1.80、95％CI 1.18～2.76）は、オメプラゾールよりも高いQT延長リスクを示しました。
いくつかの薬剤は、PPIと併用した場合に高いQT延長リスクを示しました。
コメント
PPIとQT延長との関連性が示唆されていますが、実臨床における検証は充分ではありません。
さて、データベース研究の結果、ICU患者において、PPIの処方とQT間隔延長のリスク増加との関連は、既知のQT延長因子とは無関係であり、パントプラゾール（日本では未承認）とランソプラゾールはオメプラゾールと比較してリスクが高いことが示されました。PPIと他のQT延長薬の併用は避けた方が良いのかもしれません。
PPI使用そのものが、H2受容体拮抗薬や酸抑制薬非使用者と比較して、QT延長を引き起こす可能性が示されています。
日本でも同様の研究結果が示されており、ランソプラゾールの結果は一致しています。再現性の確認も含めて、更なる検証が求められるところですが、他にもPPIが承認販売されていることから、副作用としてQT延長を有する薬剤との併用において、ランソプラゾールを優先して使用するケースは少ないでしょう。
続報に期待。
✅まとめ✅ データベース研究の結果、ICU患者において、PPIの処方とQT間隔延長のリスク増加との関連は、既知のQT延長因子とは無関係であり、パントプラゾールとランソプラゾールはオメプラゾールと比較してリスクが高かった。PPIと他のQT延長薬の併用は避けるべきである。
根拠となった試験の抄録
はじめに：薬剤性QT間隔延長は、生命を脅かす多形性心室頻拍（torsade de pointes）に関連することが報告されている。プロトンポンプ阻害薬（PPI）は入院患者に広く処方されており、PPIによるQT間隔延長とtorsade de pointesが報告されている。我々は、重症患者におけるPPI治療とQT間隔延長との関連を明らかにするために研究を行った。
方法：本研究では、Medical Information Mart for Intensive Care IIIデータベース（MIMIC-III）から心電図（ECG）報告を得た患者を対象とした。18歳未満の患者、ベースラインの検査記録がない患者、集中治療室（ICU）入室前にQT間隔延長がみられた患者は除外した。
エンドポイントは心電図で報告されたQT間隔延長の診断とした。
結果：本研究には24,512例のICU患者が含まれた。そのうち11,327例がPPI、4,181例がヒスタミン2受容体拮抗薬（H2RA）、6,351例が酸抑制療法なし（non-acid suppression therapy, non-AST）であった。人口統計学、電解質、併存疾患および投薬で調整した結果、PPIはH2RA（OR 1.66、95％CI 1.36～2.03）およびnon-AST（OR 1.54、95％CI 1.31～1.82）と比較してQT間隔延長のリスクが高かったが、H2RAとnon-AST（OR 0.93、95％CI 0.73～1.17）では有意差はなかった。傾向スコアマッチ集団においても、結果は一貫していた。Pantoprazole（OR 2.14、95％CI 1.52～3.03）及びランソプラゾール（OR 1.80、95％CI 1.18～2.76）は、オメプラゾールよりも高いQT延長リスクを示した。いくつかの薬剤は、PPIと併用した場合に高いQT延長リスクを示した。
結論：ICU患者において、PPIの処方とQT間隔延長のリスク増加との関連は、既知のQT延長因子とは無関係であり、パントプラゾールとランソプラゾールはオメプラゾールと比較してリスクが高かった。PPIと他のQT延長薬の併用は避けるべきである。
キーワード：心電図；ヒスタミン2受容体拮抗薬；集中治療室；プロトンポンプ阻害薬；QT間隔延長
引用文献
The Association of Proton Pump Inhibitors and QT Interval Prolongation in Critically Ill Patients
Weiguo Fan et al. PMID: 36625987 DOI: 10.1007/s10557-023-07425-4
Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Jun;38(3):517-525. doi: 10.1007/s10557-023-07425-4. Epub 2023 Jan 10.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36625987/
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