軽度認知障害や認知症を簡易にスクリーニングすることは可能か？
人類の寿命は伸びていますが、これに伴いアルツハイマー型などの認知症発症リスクが増加しています。認知機能検査は多岐にわたり、煩雑でありことから、より簡便にスクリーニングできる方法が求められています。
そこで今回は、アルツハイマー病（AD）の病態を疑うための簡易スクリーニング検査を確立するために、問診中に検査者が投げかけた質問に対して患者が相手の方を向いて助けを求める行動であるクリニカルサイン「頭部回転サイン」（”head-turning sign”, HTS）と、認知症の簡易スクリーニング質問票「Neucop-Q」について、アミロイドとタウのポジトロン断層撮影（PET）で診断された被験者を対象に検証した研究結果をご紹介します。
155名の患者が登録されました： 認知機能正常47名、軽度認知障害（MCI）36名、認知症64名、精神疾患8名。
試験参加者全員にNeucop-Q［3つの質問： 意識/認知障害に対する自己認識（C）正常/障害（nor/imp）、楽しみ/娯楽（P）nor/imp、ニュース/最近の話題に関する知識（N）nor/imp]とアミロイド/タウPETが行われました。さらに、血漿アミロイドβ（Aβ）42/40比、リン酸化タウ181（pTau181）、グリア線維性酸性蛋白（GFAP）、ニューロフィラメントライト（NFL）レベルを測定し、HTSおよびNeucop-Qの結果と比較されました。
試験結果から明らかになったことは？
頭部回転サイン陽性（HTSpos）の特異度と陽性適中率（PPV）が最も高く（アミロイドPET：それぞれ0.930と0.870、タウPET：0.944と0.957）、意識/認知障害に対する自己認識の障害（Cimp）とニュース/最近の話題に関する知識の障害（Nimp）はアミロイドPET（陰性）の陰性適中率（NPV）が高いことが示されました（0.750と0.725）。
楽しみ/娯楽の障害（Pimp）は、アミロイドPET陽性を有さない非AD参加者における非ADタウ陽性の予測に高い特異性を示しました（0.854）。
これらの所見をPETの結果で検証するために、確立されたAD血中バイオマーカーとこれらのスクリーニング検査で得られた結果との相関が検討されました。
HTSpos、Cimp、Nimpは、Aβ42/40比（P<0.0001、P=0.0022、P=0.001）、pTau181（P<0.0001、P=0.0095、P=0.001）、GFAP（P=0.0372、P=0. 0088、P=0.0002）、アミロイドPETセンチロイド（P<0.0001、P=0.0210、P=0.0006）でしたが、Pimpは神経炎症（GFAP；P=0.0061）を増加させ、非ADタウオパチーと関連していました。
Neucop-Q質問票の組み合わせでは、Cimp/Pnor/Nimpの被験者の特異度とPPVが最も高く（0.972と0.833）、Aβ42/40比（P=0.0006）、pTau181（P=0.0006）、アミロイドPETセンチロイド（P<0.0001）と強く関連していました。
コメント
より簡便に認知症をスクリーニングできる方法が求められていますが、実臨床での検証は充分ではありません。
さて、頭部回転サイン陽性（HTSpos）、意識/認知障害に対する自己認識の障害（Cimp）、ニュース/最近の話題に関する知識の障害（Nimp）はアルツハイマー型認知症（AD）およびADによる軽度認知障害（MCI）を疑う診断に有用であり、楽しみ/娯楽の障害（Pimp）は非ADタウオパチーの診断に有用である可能性が示されました。また、HTSpos、Cimp、NimpはAβ病態のバイオマーカーと関連していました。HTSとNeucop-Q質問票は、メモリークリニックにおける強力な第一選択スクリーニングとして役立つ可能性があります。
再現性の確認も含めて、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ アルツハイマー型認知症（AD）の簡易スクリーニング検査として、頭部回転サインとNeucop-Q質問票は、メモリークリニックにおける強力な第一選択スクリーニングとして役立つ可能性がある。
根拠となった試験の抄録
背景：アルツハイマー病（AD）の病態を疑うための簡易スクリーニング検査を確立するために、問診中に検査者が投げかけた質問に対して患者が相手の方を向いて助けを求める行動であるクリニカルサイン「頭部回転サイン」（”head-turning sign”, HTS）と、認知症の簡易スクリーニング質問票「Neucop-Q」を、アミロイドとタウのポジトロン断層撮影（PET）で診断された被験者を対象に検証した。
方法：155名の患者を登録した： 認知機能正常47名、軽度認知障害（MCI）36名、認知症64名、精神疾患8名。参加者全員にNeucop-Q［3つの質問： 意識/認知障害に対する自己認識（C）正常/障害（nor/imp）、楽しみ/娯楽（P）nor/imp、ニュース/最近の話題に関する知識（N）nor/imp]とアミロイド/タウPETを行った。さらに、血漿アミロイドβ（Aβ）42/40比、リン酸化タウ181（pTau181）、グリア線維性酸性蛋白（GFAP）、ニューロフィラメントライト（NFL）レベルを測定し、HTSおよびNeucop-Qの結果と比較した。
結果：HTS陽性（HTSpos）の特異度と陽性適中率（PPV）が最も高く（アミロイドPET：それぞれ0.930と0.870、タウPET：0.944と0.957）、CimpとNimpはアミロイドPET（陰性）の陰性適中率（NPV）が高かった（0.750と0.725）。Pimpは、アミロイドPET陽性のない非AD参加者における非ADタウ陽性の予測に高い特異性を示した（0.854）。これらの所見をPETの結果で検証するために、確立されたAD血中バイオマーカーとこれらのスクリーニング検査で得られた結果との相関を検討した。HTSpos、Cimp、Nimpは、Aβ42/40比（P<0.0001、P=0.0022、P=0.001）、pTau181（P<0.0001、P=0.0095、P=0.001）、GFAP（P=0.0372、P=0. 0088、P=0.0002）、アミロイドPETセンチロイド（P<0.0001、P=0.0210、P=0.0006）であったが、Pimpは神経炎症（GFAP；P=0.0061）を増加させ、非ADタウオパチーと関連していた。Neucop-Qの質問の組み合わせでは、Cimp/Pnor/Nimpの被験者の特異度とPPVが最も高く（0.972と0.833）、Aβ42/40比（P=0.0006）、pTau181（P=0.0006）、アミロイドPETセンチロイド（P<0.0001）と強く関連していた。
結論：HTSpos、Cimp、NimpはADおよびADによるMCIを疑う診断に有用であり、Pimpは非ADタウオパチーの診断に有用である。HTSpos、Cimp、NimpはAβ病態のバイオマーカーと関連していた。HTSとNeucop-Qは、メモリークリニックにおける強力な第一選択スクリーニングとして役立つ可能性がある。
試験登録：UMIN Clinical Trials Registry（UMIN-CTR）の登録番号000032027（登録日：2018/03/31）および000030248（登録日：2018/01/01）。
キーワード：アルツハイマー病；アミロイドPET；バイオマーカー；認知症；頭部回転徴候；軽度認知障害；Neucop-Q；タウPET
引用文献
Can the clinical sign “head-turning sign” and simple questions in “Neucop-Q” predict amyloid β pathology?
Yugaku Daté et al. PMID: 39568089 PMCID: PMC11580537 DOI: 10.1186/s13195-024-01605-6
Alzheimers Res Ther. 2024 Nov 21;16(1):250. doi: 10.1186/s13195-024-01605-6.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39568089/
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