人工甘味料であるエリスリトールと心血管イベントとの関連性は？
人工甘味料は砂糖の代用品として広く使用されていますが、その長期的な心代謝疾患リスクへの影響についてはほとんど知られていません。
そこで今回は、一般的に使用されている代用糖（人工甘味料）エリスリトールとアテローム血栓性疾患リスクについて検討した研究の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
心疾患リスク評価を受けた患者を対象とした最初の非標的メタボロミクス研究（n=1,157；発見コホート、NCT00590200）では、複数のポリオール甘味料、特にエリスリトールの循環中濃度は、主要有害心血管イベント（MACE；死亡、非致死的心筋梗塞、脳卒中を含む）の発症（3年）リスクと関連していました。
| MACEの調整ハザード比（95％信頼区間） 第4四分位 vs. 第1四分位 | |
| 米国コホート | 調整ハザード比 1.80（1.18～2.77） |
| 欧州コホート | 調整ハザード比 2.21（1.20～4.07） |
その後、米国（n=2,149、NCT00590200）および欧州（n=833、DRKS00020915）の独立した検証コホートにおいて、選択的心臓評価を受けた安定した患者を対象とした標的メタボロミクス解析が行われ、この関連が確認されました（第4四分位 vs. 第1四分位の調整ハザード比（95％信頼区間）は、それぞれ1.80（1.18～2.77）および2.21（1.20～4.07））。
生理的レベルでは、エリスリトールはin vitroでの血小板反応性とin vivoでの血栓形成を促進しました。
最後に、プロスペクティブなパイロット介入研究（NCT04731363）において、健康なボランティア（n＝8）にエリスリトールを摂取させたところ、in vitroおよびin vivo研究において血小板反応性の亢進と血栓形成の可能性に関連する閾値をはるかに超える血漿中エリスリトール濃度の顕著かつ持続的な上昇（2日以上）が誘導されました。
コメント
人工甘味料が血栓リスクや心血管イベントのリスク増加に関連している可能性が報告されていますが、長期的な検証は充分に行われていません。
さて、メタボロミクス研究をはじめとした研究の結果、エリスリトールが心血管イベントのリスク増加と関連し、血栓症を促進することを明らかとなりました。
ただし、本研究では、さまざまなバイアスが残存しており、エリスリトールと心血管イベントとの関連性について結論付けることはできません。
具体的には、選択バイアス、交絡因子、サンプルサイズの小ささがあげられます。この研究では、心血管疾患や糖尿病、代謝症候群を有するハイリスクの個人を対象としているため、健康な人々を含む一般集団に結果を適用するのは難しい可能性があります。また、特定の変数を群間で調整していますが、食生活やライフスタイル、既存の健康状態など、他の交絡因子が結果に影響を与えている可能性があります。例えば、エリスリトールの血中濃度が高い人々では、他の食習慣や健康状態が心血管リスクを高めている可能性があります。さらに健康成人を対象にした介入研究では、試験参加者は8人であり、統計的な検出力や一般化の可能性が限られています。
したがって、研究結果が過度に強調される可能性を排除することができません。より大規模で多様な集団による再現性の確認が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ メタボロミクス研究をはじめとした研究の結果、エリスリトールが心血管イベントのリスク増加と関連し、血栓症を促進することを明らかとなったが、バイアス排除は不充分であることから更なる検証が求められる。
根拠となった試験の抄録
背景：人工甘味料は砂糖の代用品として広く使用されているが、その長期的な心代謝疾患リスクへの影響についてはほとんど知られていない。
方法：ここでは、一般的に使用されている代用糖エリスリトールとアテローム血栓性疾患リスクについて検討した。
結果：心疾患リスク評価を受けた患者を対象とした最初の非標的メタボロミクス研究（n=1,157；発見コホート、NCT00590200）では、複数のポリオール甘味料、特にエリスリトールの循環中濃度は、主要有害心血管イベント（MACE；死亡、非致死的心筋梗塞、脳卒中を含む）の発症（3年）リスクと関連していた。その後、米国（n=2,149、NCT00590200）および欧州（n=833、DRKS00020915）の独立した検証コホートにおいて、選択的心臓評価を受けた安定した患者を対象とした標的メタボロミクス解析が行われ、この関連が確認された（第4四分位対第1四分位の調整ハザード比（95％信頼区間）は、それぞれ1.80（1.18～2.77）および2.21（1.20～4.07））。生理的レベルでは、エリスリトールはin vitroでの血小板反応性とin vivoでの血栓形成を促進した。最後に、プロスペクティブなパイロット介入研究（NCT04731363）において、健康なボランティア（n＝8）にエリスリトールを摂取させたところ、in vitroおよびin vivo研究において血小板反応性の亢進と血栓形成の可能性に関連する閾値をはるかに超える血漿中エリスリトール濃度の顕著かつ持続的な上昇（2日以上）が誘導された。
結論：われわれの知見は、エリスリトールがMACEリスクと関連し、血栓症を促進することを明らかにした。エリスリトールの長期的な安全性を評価する研究が必要である。
引用文献
The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk
Marco Witkowski et al. PMID: 36849732 PMCID: PMC10334259 DOI: 10.1038/s41591-023-02223-9
Nat Med. 2023 Mar;29(3):710-718. doi: 10.1038/s41591-023-02223-9. Epub 2023 Feb 27.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849732/
コメント