関節リウマチの早期治療において肥満の影響はどのくらいあるのか？
関節リウマチ（RA）における治療失敗は、長期合併症のリスクの増加、患者QOLの低下、社会的経済的負担の増大と関連しています。
肥満はRA発症の確立された危険因子です。さらに、過体重または肥満を有するRA患者では、正常体重RA患者と比較して、併用療法を必要とすることが多く、疾患活動性が低いか寛解に至る可能性が低い可能性があります。特にbDMARDsによる治療を受けている患者については議論があることから更なる検証が求められています。
そこで今回は、肥満が早期RAにおける抗リウマチ治療の効果に影響を及ぼすかどうかについて検証したランダム化比較試験（NORD-STAR：Nordic Rheumatic Diseases Strategy Trials and Registries）の層別解析の結果をご紹介します。
本報告では、ランダム化縦断NORD-STAR試験から未治療の早期RA患者793人を組み入れ、ベースライン時に体格指数（BMI）が評価されました（肥満はBMI≧30kg/m2と定義）。
すべての参加者は、1：1：1：1で4つの治療群（積極的従来治療、セルトリズマブ-ペゴル、アバタセプト、トシリズマブ）のいずれかにランダムに割り付けられました。ベースライン時、8週、12週、24週、48週の追跡調査時に臨床検査値および検査値が測定されました。
本報告の主要評価項目は、臨床的疾患活動性指標（CDAI）および単純疾患活動性指標（SDAI）の寛解およびBMIで層別化したC反応性蛋白（DAS28-CRP）を用いた28関節の疾患活動性スコア（DAS28-CRP）＜2.6に基づく治療効果でした。
試験結果から明らかになったことは？
本報告に組み入れられた793人のうち、161人（20％）がベースライン時に肥満でした。追跡期間中、ベースライン時の疾患活動性が同程度であったにもかかわらず、ベースライン時に肥満のあった参加者は、BMIの低い参加者と比較して疾患活動性が高いことが示されました。
| 48週までの追跡期間中に治療効果が得られる可能性 | ハザード比 （95%CI） |
| 臨床的疾患活動性指標（CDAI）寛解 | HR 0.84 （0.67〜1.05） |
| 単純疾患活動性指標（SDAI）寛解 | HR 0.77 （0.62〜0.97） |
| DAS28-CRP＜2.6 | HR 0.78 （0.64〜0.95） |
生存期間分析において、肥満は48週までの追跡期間中に治療効果が得られる可能性が低いことと関連していました（CDAI寛解：HR 0.84、95％CI 0.67〜1.05；SDAI：HR 0.77、95％CI 0.62〜0.97；DAS28-CRP＜2.6：HR 0.78、95％CI 0.64〜0.95）。
肥満が治療効果に及ぼす影響は治療群によって影響を受けませんでした。
コメント
関節リウマチ（RA）治療において、肥満がどの程度の影響を及ぼすのかについては充分に検証されていません。
さて、ランダム化比較試験の層別解析の結果、48週間まで追跡された未治療の早期RA患者において、患者背景としての「肥満（BMI≧30）」は、受けたランダム化治療の種類にかかわらず、良好な治療反応の可能性の低下と関連していました。
組み入れられた793人のうち、161人（20％）がベースライン時に肥満を有していましたが、他の国や地域でも同様の傾向が示されるのかについては不明です。とはいえ、これまでの報告も踏まえると、人種や地域差は大きくなく、RA治療において肥満が増悪因子であることは事実であると考えられます。
肥満を有するRA患者における治療戦略、抗肥満介入による効果検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の層別解析の結果、48週間まで追跡された未治療の早期RA患者において、患者背景としての「肥満（BMI≧30）」は、受けたランダム化治療の種類にかかわらず、良好な治療反応の可能性の低下と関連していた。
根拠となった試験の抄録
目的：NORD-STAR（Nordic Rheumatic Diseases Strategy Trials and Registries）試験の本報告は、早期関節リウマチ（RA）において、肥満が従来の抗リウマチ治療および生物学的抗リウマチ治療に対する反応性と関連するかどうかを明らかにすることを目的とした。
方法：本報告では、ランダム化縦断NORD-STAR試験から未治療の早期RA患者793人を組み入れ、ベースライン時に体格指数（BMI）を評価した。肥満はBMI≧30kg/m2と定義された。すべての参加者は、1：1：1：1で4つの治療群（積極的従来治療、セルトリズマブ-ペゴル、アバタセプト、トシリズマブ）のいずれかにランダムに割り付けられた。ベースライン時、8週、12週、24週、48週の追跡調査時に臨床検査値および検査値を測定した。
本報告の主要評価項目は、臨床的疾患活動性指標（CDAI）および単純疾患活動性指標（SDAI）の寛解およびBMIで層別化したC反応性蛋白（DAS28-CRP）を用いた28関節の疾患活動性スコア（DAS28-CRP）＜2.6に基づく治療効果であった。
結果：本報告に組み入れられた793人のうち、161人（20％）がベースライン時に肥満であった。追跡期間中、ベースライン時の疾患活動性が同程度であったにもかかわらず、ベースライン時に肥満のあった参加者は、BMIの低い参加者と比較して疾患活動性が高かった。生存期間分析において、肥満は48週までの追跡期間中に治療効果が得られる可能性が低いことと関連していた（CDAI寛解：HR 0.84、95％CI 0.67〜1.05；SDAI：HR 0.77、95％CI 0.62〜0.97；DAS28-CRP＜2.6：HR 0.78、95％CI 0.64〜0.95）。肥満が治療効果に及ぼす影響は治療群によって影響を受けなかった。
結論：48週間まで追跡された未治療の早期RA患者において、肥満は、受けたランダム化治療の種類にかかわらず、良好な治療反応の可能性の低下と関連していた。
試験登録番号 NCT01491815。
キーワード：関節リウマチ、危険因子、治療。
引用文献
Obesity is a risk factor for poor response to treatment in early rheumatoid arthritis: a NORD-STAR study
Violetta Dubovyk et al. PMID: 38580350 PMCID: PMC11148705 DOI: 10.1136/rmdopen-2024-004227
RMD Open. 2024 Apr 4;10(2):e004227. doi: 10.1136/rmdopen-2024-004227.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580350/
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