高齢入院患者のせん妄に対するスボレキサントの効果は？
せん妄は入院中の高齢者によくみられます。せん妄は当面の管理問題を提示するだけでなく、認知症、施設入所、死亡の長期的リスクを高める可能性があり対策が求められています。
せん妄は睡眠障害と関連しており、先行研究ではいくつかの特定の睡眠促進薬がせん妄を軽減する可能性が示唆されています。
そこで今回は、入院後のせん妄リスクが高い高齢者において、オレキシン受容体拮抗薬スボレキサント（商品名：ベルソムラ）のせん妄軽減効果を評価することを目的に実施されたランダム化比較試験（Suvorexant 085試験）の結果をご紹介します。
この二重盲検プラセボ対照第3相ランダム化臨床試験は、2020年10月22日から2022年12月23日の間に日本の50の病院で実施されました。対象は、せん妄のリスクが高く（軽度認知障害または軽度認知症、過去の入院時にせん妄の既往がある、またはその両方）、急性疾患または選択的手術で入院した65～90歳の日本人成人でした。データ解析は2023年1月23日から3月13日の間に行われました。
試験参加者は、入院中に就寝時に最大7日間服用するスボレキサント（15mg）またはプラセボに1：1でランダムに割り付けられました。
本試験の主要エンドポイントであるせん妄は、参加者が入院中に精神障害の診断と統計マニュアル第5版の基準に従って診断されました。せん妄を呈した参加者の割合における治療差が分析されました。
試験結果から明らかになったことは？
本研究には203人が参加しました： 101人にスボレキサントが（平均年齢 81.5［SD 4.5］歳；男性52人［51.5％］、女性49人［48.5％］）、102人にプラセボが投与されました（平均年齢 82.0［SD 4.9］歳；男性45人［44.1％］、女性57人［55.9％］）。
| スボレキサント群 | プラセボ群 | 差 （95％CI） | |
| せん妄 | 17人（16.8％） | 27人（26.5％） | 差 -8.7％ （-20.1％ ～ 2.6％） P=0.13 |
スボレキサント群ではせん妄が17人（16.8％）であったのに対し、プラセボ群では27人（26.5％）でした（差 -8.7％、95％CI -20.1％ ～ 2.6％；P=0.13）。
有害事象は2群間で同様でした。
コメント
高齢者では、環境変化により認知症の周辺症状の一つでもある「せん妄」を発症することがあります。特に入院はせん妄リスクを増加させることから、高齢の入院患者に対する対策が求められています。スボレキサントが、せん妄リスクを低減させる可能性がありますが、充分に検証されていません。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、入院後のせん妄リスクが高い高齢者において、スボレキサントはプラセボと比較してせん妄の発生が少なかったものの、その差は統計的に有意ではありませんでした。ただし、症例数は203例であり、検出力が不足していた可能性が高いと考えられます。
なお、スボレキサントの有効性評価は、以下のように実施されました。
「訓練を受けた認定評価者によって、DSM-5せん妄基準および DRS-R-98の日本語版を使用して評価されました。試験中は可能な限り同じ評価者が各参加者に対して同じ評価を実施しています。評価は少なくとも毎日、およびせん妄が疑われる場合はいつでも実施されました。また、せん妄を発症した人については、そのサブタイプとせん妄の原因が記録されました。」
評価方法について、気にかかる部分はありませんでした。これらを踏まえると、やはり検出力不足により、群間差が示されなかったことが主要因であると考えられます。その他の要因としては、手術の種類や麻酔の時間などの患者背景が結果に影響する可能性があります。
続報に期待。
✅まとめ✅ 入院後のせん妄リスクが高い高齢者を対象としたスボレキサントのこのランダム化臨床試験では、スボレキサントを服用した参加者はプラセボと比較してせん妄が少なかったが、その差は統計的に有意ではなかった。検出力不足の可能性が高いため、更なる検証が求められる。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：せん妄は入院中の高齢者によくみられる。せん妄は当面の管理問題を提示するだけでなく、認知症、施設入所、死亡の長期的リスクを高める可能性がある。せん妄は睡眠障害と関連しており、先行研究ではいくつかの特定の睡眠促進薬がせん妄を軽減する可能性が示唆されている。
目的：入院後のせん妄リスクが高い高齢者において、オレキシン受容体拮抗薬スボレキサントのせん妄軽減効果を評価すること。
試験デザイン、設定、参加者：この二重盲検プラセボ対照第3相ランダム化臨床試験は、2020年10月22日から2022年12月23日の間に日本の50の病院で実施された。対象は、せん妄のリスクが高く（軽度認知障害または軽度認知症、過去の入院時にせん妄の既往がある、またはその両方）、急性疾患または選択的手術で入院した65～90歳の日本人成人であった。データ解析は2023年1月23日から3月13日の間に行われた。
介入：試験参加者は、入院中に就寝時に最大7日間服用するスボレキサント（15mg；商品名 ベルソムラ）またはプラセボに1：1でランダムに割り付けられた。
主要アウトカムと評価基準：主要エンドポイントであるせん妄は、参加者が入院中に精神障害の診断と統計マニュアル第5版の基準に従って診断された。せん妄を呈した参加者の割合における治療差を分析した。
結果：本研究には203人が参加した： 101人にスボレキサントが投与され（平均年齢 81.5［SD 4.5］歳；男性52人［51.5％］、女性49人［48.5％］）、102人にプラセボが投与された（平均年齢 82.0［SD 4.9］歳；男性45人［44.1％］、女性57人［55.9％］）。スボレキサント群ではせん妄が17人（16.8％）であったのに対し、プラセボ群では27人（26.5％）であった（差 -8.7％、95％CI -20.1％ ～ 2.6％；P=0.13）。有害事象は2群間で同様であった。
結論と関連性：入院後のせん妄リスクが高い高齢者を対象としたスボレキサントのこのランダム化臨床試験では、スボレキサントを服用した参加者はプラセボと比較してせん妄が少なかったが、その差は統計的に有意ではなかった。このような集団において、譫妄、特に活動亢進を伴う譫妄の軽減にスボレキサントが有用であるかどうかを決定するためには、さらなる研究が必要である。
臨床試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier. NCT04571944
引用文献
Suvorexant for Reduction of Delirium in Older Adults After Hospitalization: A Randomized Clinical Trial
Kotaro Hatta et al. PMID: 39150711 PMCID: PMC11329875 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.27691
JAMA Netw Open. 2024 Aug 1;7(8):e2427691. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.27691.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39150711/
コメント