COVID-19ワクチンの4回目接種の有効性とは？
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の患者数は増減を繰り返し、季節性の影響があるものの、夏季でも冬季でも感染者数の爆発的な増加がみられます。感染終息の可能性は限りなくゼロに近く、withコロナ、postコロナとよばれるように、新型コロナウイルス感染症とどのように共存していくのかについて考えていく必要があります。
基本的には感染予防を主軸とした戦略が行われており、その一つにCOVID-19ワクチン接種が行われています。これまで幾度かワクチン接種が行われてきましたが、接種回数を重ねるごとにワクチンの有効性が低下してきています。そのため、定期的なワクチン効果の検証が求められています。
今回ご紹介するのは、COVID-19ワクチンの4回目接種が、最も高齢で虚弱な集団における死亡リスクに及ぼす影響について検証したコホート研究の結果です。
本試験は、スウェーデンの全国登録を用いて2つのマッチドコホートが作成されました。1つ目は、2022年1月1日以降にmRNAワクチンの4回目を接種された長期療養施設（LTCF）の入所者で、少なくとも3回目を接種された入所者（N=24,524）と出生年と圏内居住で1対1にマッチさせました。2つ目は、4回目の接種を受けた80歳以上のすべての人を、少なくとも3回目の接種を受けた人と1対1でマッチさせました（N=394,104）。
Cox回帰モデルを用いて、3回目接種者と比較した4回目接種者の全死因死亡率のハザード比を推定し、相対的ワクチン効果（VE）は1マイナスハザード比と推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
ベースライン後7日以降、長期療養施設コホートでは追跡期間中央値77日、最長126日の間に1,119例が死亡しました。
| 長期療養施設コホート | 4回目接種の相対的ワクチン効果（VE） （95％信頼区間） |
| 7～60日目 | 39％（29～48） |
| 61～126日目 | 27％（-2～48） |
7～60日目の4回目接種のVEは39％（95％信頼区間 29～48）でしたが、61～126日目には27％（95％信頼区間 -2～48）に減少しました。
| 80歳以上の全個人を対象としたコホート | 4回目接種の相対的ワクチン効果（VE） （95％信頼区間） |
| 7～60日目 | 71％（69〜72） |
| 61～126日目 | 54％（48〜60） |
80歳以上の全個人を対象としたコホートでは、追跡期間中央値73日、最大143日の間に5,753例の死亡が確認されました。7日目から60日目までは、4回目の投与によるVEは71％（95％信頼区間 69〜72）でしたが、61日目から143日目までは54％（95％信頼区間 48〜60）に低下しました。
4回目のVEは、ワクチン接種から少なくとも4ヵ月が経過している3回目接種者と比較すると、より強いようでした（交互作用P＜0.001）。
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ワクチン接種の回数増加によるワクチン有効性の検証が求められています。
さて、スウェーデンの後向きコホート研究の結果、オミクロン流行期に投与されたmRNA COVID-19ワクチンの4回目接種は、3回目接種と比較して、最初の2ヵ月間は長期療養施設の入所者および高齢者における全死因による死亡リスクの低下と関連していましたが、その後は予防効果がわずかに低下しました。
解析の対象集団が限られてはいますが、ワクチン接種による死亡リスク低減効果は明らかです。一方、集団免疫により得られるリスク低減効果についてはエビデンスが限られています。
続報に期待。
✅まとめ✅ スウェーデンの後向きコホート研究の結果、オミクロン流行期に接種されたmRNA COVID-19ワクチンの4回目接種は、3回目接種と比較して、最初の2ヵ月間は長期療養施設の入所者および高齢者における全死因による死亡リスクの低下と関連していたが、その後は予防効果がわずかに低下した。
根拠となった試験の抄録
背景：COVID-19ワクチンの4回目の接種が、最も高齢で虚弱な人の死亡リスクに及ぼす影響は不明である。
方法：スウェーデンの全国登録を用いて2つのマッチドコホートを作成した。1つ目は、2022年1月1日以降にmRNAワクチンの4回目を接種された長期療養施設（LTCF）の入所者で、少なくとも3回目を接種された入所者（N=24,524）と出生年と居住県で1対1にマッチさせた。2つ目は、4回目の接種を受けた80歳以上のすべての人を、少なくとも3回目の接種を受けた人と1対1でマッチさせた（N=394,104）。Cox回帰モデルを用いて、3回目接種者と比較した4回目接種者の全死因死亡率のハザード比を推定し、相対的ワクチン効果（VE）は1マイナスハザード比と推定した。
結果：ベースライン後7日以降、長期療養施設コホートでは追跡期間中央値77日、最長126日の間に1,119例が死亡した。7～60日目の4回目投与のVEは39％（95％信頼区間 29～48）であったが、61～126日目には27％（95％信頼区間 -2～48）に減少した。80歳以上の全個人を対象としたコホートでは、追跡期間中央値73日、最大143日の間に5,753例の死亡があった。7日目から60日目までは、4回目の投与によるVEは71％（95％信頼区間 69〜72）であったが、61日目から143日目までは54％（95％信頼区間 48〜60）に低下した。4回目のVEは、ワクチン接種から少なくとも4ヵ月が経過している3回目接種者と比較すると、より強いようであった（交互作用P＜0.001）。
解釈：オミクロン時代に投与されたmRNA COVID-19ワクチンの4回目の投与は、3回目の投与と比較して、最初の2ヵ月間は長期療養施設の入所者および高齢者における全死因による死亡リスクの低下と関連していたが、その後は予防効果はわずかに低下した。これらの所見から、オミクロン変異株が出現した後でも、4回目の接種により高齢者や虚弱者の早期死亡を予防できる可能性が示唆されるが、2ヵ月後に観察されたわずかな減少に関しては、ワクチン接種のタイミングが重要であるようである。
資金提供：本研究の資金源はない
キーワード：COVID-19、老人ホーム入居者、ワクチン接種
引用文献
Effectiveness of a fourth dose of mRNA COVID-19 vaccine against all-cause mortality in long-term care facility residents and in the oldest old: A nationwide, retrospective cohort study in Sweden
Peter Nordström et al. PMID: 35855494 PMCID: PMC9277096 DOI: 10.1016/j.lanepe.2022.100466
Lancet Reg Health Eur. 2022 Oct;21:100466. doi: 10.1016/j.lanepe.2022.100466. Epub 2022 Jul 13.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35855494/
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