根拠となった試験の抄録
背景：国際的な重症患者栄養ガイドラインでは、質の低いエビデンスに基づき、様々な量のタンパク質投与を推奨している。重症時に高用量タンパク質を投与することの効果は不明である。我々は、重症患者に高用量のタンパク質を提供することで、臨床転帰が改善されるという仮説を検証することを目的とした。
方法：この国際的な医師主導の実用的なレジストリベースの単盲検ランダム化試験は、16ヵ国の85の集中治療室（ICU）で実施された。機械的人工呼吸を受けている栄養的にリスクの高い成人（≧18歳）を登録し、ICU入室後96時間以内に開始し、最長28日間継続する高用量タンパク質（≧2～2g/kg/日）と通常用量タンパク質（≦1～2g/kg/日）の処方についての比較、また、死亡、経口栄養への移行についても検討した。参加者は、施設ごとに層別化され、高用量タンパク質または通常用量タンパク質にランダムに割り付けられた（1：1）。施設担当者はタンパク質の処方と投与の両方に関与していたため、臨床医を盲検化することはできなかったが、患者には治療割り当ては知らされなかった。
主要評価項目は、ICU入室後60日までの退院生存期間、副次的評価項目は、60日間の死亡であった。患者は、試験への参加にかかわらず、ランダムに割り付けられたグループで分析されたが、試験介入を受ける前に試験から脱落した患者は除外された。本研究はClinicalTrials.govのNCT03160547に登録されている。
所見：2018年1月17日から2021年12月3日の間に、1,329例の患者がランダム化され、1,301例（97.9％）が解析に含まれた（高用量タンパク質群 645例、通常用量群 656例）。ランダム化後60日までに、生存退院の累積発生率は、高用量群で46.1％（95%CI 42.0％〜50.1％）だったのに対し、通常用量のタンパク質群では50.2％（46.0％〜54.3％）だった（ハザード比 0.91、95%CI 0.77〜1.07；p=0.27）。60日死亡率は、高用量タンパク質群で34.6％（642例中222例）、通常用量タンパク群で32.1％（648例中208例）だった（相対リスク 1.08、95％CI 0.92〜1.26）。ベースライン時に急性腎障害や臓器不全のスコアが高い患者では、高用量のタンパク質投与が特に有害であるというサブグループ効果が示唆された。
解釈：機械的人工呼吸を要する重症患者に対して高用量タンパク質を投与しても、退院-生還までの時間は改善せず、急性腎障害や臓器不全スコアが高い患者の転帰を悪化させる可能性があった。
資金提供：なし
引用文献
The effect of higher protein dosing in critically ill patients with high nutritional risk (EFFORT Protein): an international, multicentre, pragmatic, registry-based randomised trial
Daren K Heyland et al. PMID: 36708732 DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02469-2
Lancet. 2023 Feb 18;401(10376):568-576. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02469-2. Epub 2023 Jan 25.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36708732/
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