DPP-4阻害薬は糖尿病を合併する心不全患者の予後にどのような影響を及ぼすのか？
ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤は、動物実験において心不全（HF）に対して多面的な作用を示すことが示されており、予後に影響する可能性がありますが充分に検討されていません。
そこで今回は、糖尿病（DM）を有する心不全患者に対するDPP-4阻害薬の影響を検討することを目的と実施された日本の人口ベースコホート研究の結果をご紹介します。
本試験では、全国規模の急性心不全登録であるJROADHF（Japanese Registry Of Acute Decompensated Heart Failure）登録に登録された心不全およびDMを有する入院患者が解析されました。主要暴露はDPP-4阻害薬の使用でした。
本試験の主要アウトカムは、左室駆出率に基づく中央値3.6年の追跡期間中の心血管死またはHF入院の複合でした。
試験結果から明らかになったことは？
2,999例のうち、1,130例が駆出率維持型心不全（HFpEF）、572例が中距離駆出率型心不全（HFmrEF）、1,297例が駆出率低下型心不全（HFrEF）でした。それぞれのコホートで、444例、232例、574例の患者がDPP-4阻害薬を投与されました。
| 心血管死またはHF入院の複合 | |
| HFpEF | HR 0.69 （95％CI 0.55～0.87） P=0.002 |
| HFmrEF | HR 0.86 （95％CI 0.62～1.20） |
| HFrEF | HR 0.95 （95％CI 0.78～1.15） |
多変量Cox回帰モデルでは、DPP-4阻害剤の使用は、HFpEFでは心血管死またはHF入院の複合の減少と関連していましたが（HR 0.69、95％CI 0.55～0.87、P=0.002）、HFmrEFとHFrEFでは関連がありませんでした。制限付き三乗スプライン解析により、DPP-4阻害剤は、左室駆出率が高い患者において有益であることが示されました。
| アウトカム | HR (95% CI) | P値 |
| 心血管死またはHF入院の複合 | 0.71（0.58～0.87） | 0.001 |
| 心血管死 | 0.69（0.47～1.00） | 0.048 |
| HF入院 | 0.72（0.58～0.90） | 0.003 |
HFpEFのコホートでは、傾向スコアマッチングにより263組が得られ、DPP-4阻害薬の使用は、マッチングされた患者において、心血管死またはHF入院の複合疾患の発生率の低下と関連していることが示されました（100患者・年当たり19.2 vs. 25.9イベント、率比 0.74、95％CI 0.57～0.97、P＝0.027）。
コメント
糖尿病は心不全等のさまざまな合併症を引き起こします。そのため、血糖コントロールだけでなく、患者予後に良い影響を及ぼす治療戦略の確立が求められています。
さて、本試験結果によれば、DPP-4阻害薬の使用は、糖尿病を有する心不全（HFpEF）患者の長期転帰の改善（中央値3.6年の追跡期間中における心血管死または心不全による入院のリスク低減）と関連していました。ただし、あくまでも相関関係が示されたにすぎません。また比較対照となったのは非DPP-4阻害薬であるため具体的にどのような患者背景と比較しているのかについては不明です。さらに、そもそも予後良好な患者に対してDPP-4阻害薬が使用されていた可能性もあります。
続報に期待。
☑まとめ☑ DPP-4阻害薬の使用は、糖尿病を有する心不全（HFpEF）患者の長期転帰の改善（中央値3.6年の追跡期間中における心血管死または心不全による入院のリスク低減）と関連していました。
根拠となった試験の抄録
背景：ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤は、動物実験において心不全（HF）に対して多面的な作用を示すことが示されている。
目的：本研究では、糖尿病（DM）を有する心不全患者に対するDPP-4阻害薬の影響を検討することを目的とした。
方法：全国規模の急性心不全登録であるJROADHF（Japanese Registry Of Acute Decompensated Heart Failure）登録に登録された心不全およびDMを有する入院患者を解析した。主要暴露はDPP-4阻害薬の使用であった。
主要アウトカムは、左室駆出率に基づく中央値3.6年の追跡期間中の心血管死またはHF入院の複合であった。
結果：2,999例のうち、1,130例が駆出率維持型心不全（HFpEF）、572例が中距離駆出率型心不全（HFmrEF）、1,297例が駆出率低下型心不全（HFrEF）であった。それぞれのコホートで、444例、232例、574例の患者がDPP-4阻害薬を投与された。多変量Cox回帰モデルでは、DPP-4阻害剤の使用は、HFpEFでは心血管死またはHF入院の複合の減少と関連していたが（HR 0.69、95％CI 0.55～0.87、P=0.002）、HFmrEFとHFrEFでは関連がなかった。制限付き三乗スプライン解析により、DPP-4阻害剤は、左室駆出率が高い患者において有益であることが示された。
HFpEFのコホートでは、傾向スコアマッチングにより263組が得られた。DPP-4阻害薬の使用は、マッチングされた患者において、心血管死またはHF入院の複合疾患の発生率の低下（100患者・年当たり19.2 vs. 25.9イベント、率比 0.74、95％CI 0.57～0.97、P＝0.027）と関連していた。
結論：DPP-4阻害薬の使用は、DMを有するHFpEF患者の長期転帰の改善と関連していた。
引用文献
Beneficial Effects of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Diabetes
Nobuyuki Enzan et al.
JACC: Asia. Jan 03, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacasi.2022.09.015
ー 続きを読む https://www.jacc.org/doi/full/10.1016/j.jacasi.2022.09.015
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