痛風患者における痛風発作とその後の心血管イベントとの関連性はどのくらい？（コホート内症例対照研究 JAMA. 2022）

痛風発作後に心血管イベントの発生はどのくらい増加するのか？

痛風は心血管疾患と関連していることが知られていますが、特に痛風発作と心血管イベントとの時間的な関連については調査されていません。

そこで今回は、最近の痛風発作後に心血管イベントのリスクが一過性に増加するかどうかを調査したコホート内症例対照研究（nested case-control study）の結果をご紹介します。

本試験は、1997年1月1日から2020年12月31日の間、英国のClinical Practice Research Datalinkの電子カルテを用いて、後ろ向きに行われました。痛風患者62,574例を対象に多変量ネステッドケースコントロール研究を行い、痛風フレアと心血管イベントを有する患者1,421例を対象に季節と年齢を調整した自己管理ケースシリーズが実施されました。痛風発作は、入院記録、プライマリーケア外来記録、処方箋記録を用いて確認されました。本試験の主要アウトカムは、急性心筋梗塞または脳卒中と定義される心血管イベントでした。

試験結果から明らかになったことは？

痛風と新たに診断された患者（平均年齢76.5歳、男性69.3％、女性30.7％）のうち、心血管イベントを発症した10,475例と心血管イベントを発症していない52,099例がマッチングされました。

心血管イベントを発症した患者は、発症していない患者と比較して、痛風前の0～60日以内（204/10,475例 [2.0%] vs. 743/52,099例 [1.4%]; 調整後OR 1.93 [95%CI 1.57〜2.38]）、61～120日以内（170/10,475例 [1.6%] vs. 628/52,099例 [1.2%]; 調整後OR 1.57 [95%CI 1.26〜1.96]）の痛風フレアのオッズが有意に高いことが示されました。121～180日以内の痛風フレアのオッズに有意差はありませんでした（148/10,475例 [1.4%] vs. 662/52,099例 [1.3%]; 調整後OR 1.06 [95%CI 0.84〜1.34]）。

自己管理ケースシリーズ（1,421例）では、1,000人・日あたりの心血管イベント発生率は、痛風発作前150日または痛風発作後181～540日に1.32（95％CI 1.23〜1.41）、過去0～60日以内に2.49（95％CI 2.16～2.82）、過去61～120日以内に2.16（95％CI 1.85～2.47）、そして痛風発作後121日から180日以内に1.70（95％CI 1.42〜1.98）でした。

心血管イベントの発生率の差は、痛風発作前150日または痛風発作後181～540日と比較して、痛風フレア後0～60日以内では1,000人・日あたり1.17（95％CI 0.83～1.52）、調整IRRは1.89（95％CI 1.54～2.30）、61～120日以内では1,000人・日あたり0.84（95％CI 0.52〜1.17）、1.64（95％CI 1.45〜1.86）、121～180日では1,000人・日あたり0.38（95％CI 0.09〜0.67）、1.29（95％CI 1.02〜1.64）でした。

コメント

痛風発作と心血管イベントとの関連性については充分に検討されていません。

さて、本試験結果によれば、心血管イベント既往を有する集団は、イベントを経験していない集団に比べて、直前の数日間に痛風発作を起こした確率が有意に高いことが示されました。ただし、あくまでも相関関係が示されたに過ぎません。

また、尿酸値のコントロールやコルヒチンの使用により、心血管イベントのリスクを低減できるのかについては明らかとなっていません。これまでの検討結果からは一貫した結果が得られていないことから追試が求められます。

続報に期待。

✅まとめ✅ 心血管イベント既往を有する集団は、そのようなイベントを経験していない集団に比べて、直前の数日間に痛風発作を起こした確率が有意に高かった。

根拠となった試験の抄録

試験の重要性：痛風は心血管疾患と関連している。痛風発作と心血管イベントとの時間的な関連は調査されていない。

目的：最近の痛風発作後に心血管イベントのリスクが一過性に増加するかどうかを調査すること。

試験デザイン、設定、参加者：1997年1月1日から2020年12月31日の間、英国のClinical Practice Research Datalinkの電子カルテを用いて、後ろ向き観察研究を行った。痛風患者62,574例を対象に多変量ネステッドケースコントロール研究を行い、痛風フレアと心血管イベントを有する患者1,421例を対象に季節と年齢を調整した自己管理ケースシリーズを実施した。

対象者：痛風発作は、入院記録、プライマリーケア外来記録、処方箋記録を用いて確認した。

主要アウトカムと指標：主要アウトカムは、急性心筋梗塞または脳卒中と定義される心血管イベントであった。最近の痛風発作の既往との関連は、ネステッドケースコントロール研究では95％CI付き調整オッズ比（OR）、自己管理ケースシリーズでは95％CI付き調整発生率比（IRR）を用いて測定された。

結果：痛風と新たに診断された患者（平均年齢76.5歳、男性69.3％、女性30.7％）のうち、心血管イベントを発症した10,475例と心血管イベントを発症していない52,099例をマッチングさせた。心血管イベントを発症した患者は、発症していない患者と比較して、痛風前の0～60日以内（204/10,475例 [2.0%] vs. 743/52,099例 [1.4%]; 調整後OR 1.93 [95%CI 1.57〜2.38]）、61～120日以内（170/10,475例 [1.6%] vs. 628/52,099例 [1.2%]; 調整後OR 1.57 [95%CI 1.26〜1.96]）の痛風フレアのオッズが有意に高かった。過去121～180日以内の痛風フレアのオッズに有意差はなかった（148/10,475例 [1.4%] vs. 662/52,099例 [1.3%]; 調整後OR 1.06 [95%CI 0.84〜1.34]）。自己管理ケースシリーズ（1,421例）では、1,000人・日あたりの心血管イベント発生率は、痛風発作前150日または痛風発作後181～540日の1.32（95％CI 1.23〜1.41）と比較して、0～60日以内に2.49（95％CI 2.16～2.82）、61～120日以内に2.16（95％CI 1.85～2.47）、そして痛風発作後121日から180日以内に1.70（95％CI 1.42〜1.98）であった。痛風発作前150日または痛風発作後181～540日と比較して、痛風フレア後0～60日以内では心血管イベントの発生率の差は1,000人・日あたり1.17（95％CI 0.83～1.52）、調整IRRは1.89（95％CI 1.54～2.30）、61～120日以内では1,000人・日あたり0.84（95％CI 0.52〜1.17）、1.64（95％CI 1.45〜1.86）、121～180日では1,000人・日あたり0.38（95％CI 0.09〜0.67）、1.29（95％CI 1.02〜1.64）であった。

結論と関連性：痛風患者において、心血管イベント既往を有する集団は、そのようなイベントを経験していない集団に比べて、直前の数日間に痛風発作を起こした確率が有意に高かった。これらの知見は、痛風発作は、発作後の心血管イベントの一過性の増加と関連していることを示唆している。

引用文献

Association Between Gout Flare and Subsequent Cardiovascular Events Among Patients With Gout
Edoardo Cipolletta et al. PMID: 35916846 DOI: 10.1001/jama.2022.11390
JAMA. 2022 Aug 2;328(5):440-450. doi: 10.1001/jama.2022.11390.
— 続きを読む pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35916846/