Molecular genetic epidemiology of homozygous familial hypercholesterolemia in the Hokuriku district of Japan
Hiroshi Mabuchi et al.
Atherosclerosis. 2011 Feb;214(2):404-7.
doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.005. Epub 2010 Nov 13.
PMID: 21146822
DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.005
目的
家族性高コレステロール血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）は、FH遺伝子、すなわちLDL受容体（LDLR）、PCSK9、アポリポタンパクB（ApoB）遺伝子の変異によって引き起こされる。
ホモ接合型FH（ホモ-FH）の診断にDNA解析の有用性を評価し、日本の北陸地方におけるFHの頻度を調査した。
方法
ホモFH患者25例を募集した。
LDLR変異はInvader assay法を用いて同定した。
PCSK9の変異はPCR-SSCPと直接配列解析により検出した。
結果
・LDLR変異について、真正のホモ接合体15例、複合ヘテロ接合体10例を確認した。
・LDLRとPCSK9については3種類のダブルヘテロ接合体が確認された。ApoB変異によるFH患者は認められなかった。
・北陸地区におけるホモFHの発生率は1/171,167、ヘテロFHの発生率は1/208であった。
結論
我々の観察は、ホモFHの診断におけるFH遺伝子解析の重要性を強調するものであり、北陸地方では非常に高い頻度でFHが発生していることを確認した。
コメント
家族性高コレステロール血症（FH）とは？
家族性高コレステロール血症（FH）は、low density lipoprotein（LDL）受容体関連遺伝子の変異による遺伝性疾患です。高LDLコレステロール（LDL-C）血症、皮膚ならびに腱黄色腫、および早発性冠動脈硬化症を主徴とします。FHは常染色体優性遺伝形式をとります。
FHは遺伝的背景のない高コレステロール血症に比べてLDL-C増加の程度が著しく動脈硬化の進展は早く、それに伴う臓器障害の程度も強いため、動脈硬化性疾患の予防を目的としたLDL-C低下療法が重要です。日本においても近年、認知されてきた疾患です。
FHの発生頻度は？
FHは遺伝性疾患であるため、ヘテロ及びホモ接合体を呈します。FHのヘテロ接合体患者は500人に1人以上、ホモ接合体患者は100万人に1人以上の頻度で認められ、日本におけるFH患者総数は、25万人以上と推定されています（日本動脈硬化学会ホームページより：http://www.j-athero.org/specialist/fh_s.html）
しかし、まだまだ充分には認知されていないと考えます。事実、家族性高コレステロール血症の診断率は1%未満であることが報告されており、診断率の低さは日本に限ったことではないようです（Eur Heart J. 2013; 34: 3478-3490.）。
本試験の結果から明らかになったことは？
日本の北陸地方におけるFH患者25例を対象とした本試験では、真正のホモ接合体は15例、複合ヘテロ接合体は10例であり、発生率としては、ホモFH 1/171,167、ヘテロFH 1/208でした。これまで報告されていた発生率よりは高いと考えられます。
以前の報告では、日本の大阪ではFH発生率が5.4%だったことが報告されています。その際、北陸地方での発生率は30%超であり、やはり北陸地方におけるFH発生率が高いようです。
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