Comparative Efficacy of JAK Inhibitors for Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: A Network Meta-Analysis
Janet Pope et al.
Adv Ther. 2020 May;37(5):2356-2372. doi: 10.1007/s12325-020-01303-3. Epub 2020 Apr 15.
PMID: 32297280
PMCID: PMC7467453
DOI: 10.1007/s12325-020-01303-3
Keywords: Clinical remission; Disease-modifying antirheumatic drugs; Janus kinase inhibitors; Network meta-analysis; Rheumatoid arthritis; Rheumatology.
はじめに
ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬は、関節リウマチ（RA）の標的治療薬の一つであり、臨床的な有効性が確立されている。しかし，それぞれの有効性についてはほとんど知られていない。
本ネットワークメタアナリシス（NMA）では、関節リウマチで承認されているJAK阻害薬の有効性を比較検討した。
方法
従来の合成疾患修飾抗リウマチ薬で十分な効果が得られなかった（csDMARD-IR）中等度から重症のRA患者を対象に、承認されている3種類のJAK阻害薬（トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ）の単剤療法または併用療法としての有効性を評価する第III相ランダム化比較試験（RCT）を対象とした文献レビューを実施した。
ベイズNMAを用いて、米国リウマチ学会（ACR）20/50/70の奏効率と臨床的寛解（DAS28-CRP＜2.6と定義）を12週目と24週目に分けて評価した。
結果
・RCT 11件が同定され、NMAに含まれた。
・すべてのJAK阻害薬はcsDMARDよりも有意に優れた有効性を示した。
・併用療法の中では、ウパダシチニブ15mgが最も高い12週間のACR50反応を示した（中央値［95％信頼区間］：43.4％［33.4〜54.5％］）、次いでトファシチニブ5mg（38.7％［28.6〜49.8％］）、バリシチニブ2mg（37.1％［25.0〜50.6％］）、バリシチニブ4mg（36.7％［27.2〜47.0％］）であった。ACR20/70および24週目にも同様の結果が観察された。
・また、ウパダシチニブ15mg＋csDMARDは12週目に最も高い臨床寛解率を示した（29.8％［16.9〜47.0％］）、次いでトファシチニブ5mg（24.3％［12.7〜40.2％］）、バリシチニブ4mg（22.8％［11.8〜37.5％］）、バリシチニブ2mg（20.1％［8.6〜37.4％］）であった。24週目にも同様の結果が得られた。
・単剤療法のうち、ウパダシチニブはトファシチニブ（30.4％［18.3〜45.5％］）よりも高いACR50奏効率（38.5％［25.3〜53.2％］）を示した。
・有効性指標の差は，JAK 阻害薬間では統計学的に有意ではなかった。
結論
csDMARD-IRのRA患者を対象としたJAK阻害薬の併用療法および単剤療法の中で、ウパダシチニブ 15mg 1日1回投与の方が、ACR反応および臨床的寛解の点で数値的に高い有効性を示した。
コメント
こちらの文献については批判的吟味をし、エビテンで発表予定です。
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