Assessment of Hypokalemia and Clinical Characteristics in Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wenzhou, China
Dong Chen et al.
JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e2011122. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11122.
PMID: 32525548
PMCID: PMC7290402
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11122
試験の重要性
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の世界的なアウトブレイクを引き起こした。SARS-CoV-2は、レニン-アンジオテンシン系のアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と結合し、低カリウム血症を引き起こす。
目的
COVID-19患者における低カリウム血症の有病率、原因、および治療成績との関連を含めた臨床的意味合いを調査する。
試験デザイン、設定、参加者
このコホート研究は、2020年1月11日から2020年2月15日まで、中国・温州市の温州中央病院および温州市第六人民病院で実施した。
参加者には、中国衛生局が発行した基準に従ってCOVID-19の診断を受け、入院患者が含まれた。
患者は、重度の低カリウム血症（血漿カリウム＜3 mmol/L）、低カリウム血症（血漿カリウム3～3.5 mmol/L）、正常カリウム血症（血漿カリウム＞3.5 mmol/L）に分類された。
3群間で臨床的特徴、治療法、転帰を比較した。データ解析は2020年3月に実施した。
介入
患者には一般的な支援と抗ウイルス療法を行った。疫学的および臨床的特徴を収集した。
主要アウトカムと測定法
血漿および尿中カリウム値を分析することにより、低カリウム血症の有病率およびカリウムサプリメントによる治療への反応を測定した。
結果
・低カリウム血症の有病率とカリウムサプリメント治療への反応を血漿および尿中カリウム値の分析により測定した。
・患者177例（女性87例［50％］；平均［SD］年齢 45［14］歳）を、重度の低カリウム血症（31例［18％］）、低カリウム血症（64例［37％］）、正常カリウム血症（80例［46％］）に分類した。
・重度の低カリウム血症患者は、低カリウム血症患者に比べて統計学的に有意に体温が高かった（平均値[SD] 37.6℃[0.9℃]、37.2℃[0.7℃]、差=0.4℃；95％CI 0.2～0.6℃；P＝0.02）および正常カリウム血症患者（平均［SD］ 37.1℃［0.8℃］；差=0.5℃；95％CI 0.3～0.7℃；P＝0.005）と比較して、体温（平均［SD］37.6℃［0.9℃］）が有意に高かった。
・低カリウム血症のレベルが高かった患者では、クレアチンキナーゼレベル、クレアチンキナーゼMB画分、乳酸脱水素酵素値、高 C 反応性蛋白質値が高かった。
クレアチンキナーゼレベル
・重度の低カリウム血症：平均[SD] 200 [257] U/L [中央値 113 U/L；四分位間範囲{IQR} 61～242 U/L]
・低カリウム血症：平均[SD] 97 [85] U/L
・正常カリウム血症：平均[SD] 82 [57] U/L
クレアチンキナーゼMB画分
・重度の低カリウム血症：平均[SD] 32 [39] U/L [中央値 14 U/L；IQR 11〜36 U/L]
・低カリウム血症：平均[SD] 18 [15] U/L
・正常カリウム血症：平均値[SD] 15 [8] U/L
乳酸脱水素酵素値
・重度の低カリウム血症：平均[SD] 256 [88] U/L
・低カリウム血症：平均[SD] 212 [59] U/L
・正常カリウム血症：平均[SD] 199 [61] U/L
高 C 反応性蛋白質値
・重症低カリウム血症：平均 [SD] 29 [23] mg/L
・低カリウム血症：平均 [SD] 18 [20] mg/L [中央値 12 mg/L；IQR 4～25 mg/L]
・正常カリウム血症：平均 [SD] 15 [18] mg/L [中央値 6 U/L；IQR 3～17 U/L]
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・重症患者40例中34例（85％）に低カリウム血症が認められた。重度の低カリウム血症患者には、入院中1 日あたり40 mEq、合計平均（SD）453（53）mEq の塩化カリウムを投与した。患者は回復に伴ってカリウムサプリメントに良好な反応を示した。
結論と関連性
低カリウム血症の矯正は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）の分解に起因する腎カリウムの持続的な損失のために困難である。
COVID-19患者における低カリウム血症の高い有病率は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）が結合したACE2のカウンターアクション性の低下の結果として増加する無秩序なレニン-アンジオテンシン系活性の存在を示唆している。
コメント
COVID-19の進行を反映している可能性として低カリウム血症が挙げられます。重度の低カリウム血症（血漿K+が3 mmol/L未満）は、心室性不整脈と呼吸筋機能障害を引き起こす可能性があります。
さて、本試験結果によれば、カリウム値が低下するほど、各検査値の異常の程度が大きくなりました。またカリウム補充による反応性は、疾患の回復に伴い増加したようです。つまり、重度のCOVID-19患者におけるカリウムの反応性は低く、持続的な投与が必要であったと考えられます。
低カリウム血症の程度と疾患の重症度は相関しており、その機序としてACE2関与の可能性が考えられます。
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