◆ はじめに：スタチンに頼らない選択肢とは？
これまで高コレステロール血症の治療といえば「スタチン」が中心でした。しかし、近年注目されているのが、Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9（PCSK9）を標的としたRNA干渉療法「インクリシラン（inclisiran）」です。
そこで今回は、スタチン未使用者を対象とした初の第3相試験「VICTORION-Mono」の結果をご紹介します。
特に、一次予防目的でインクリシランが有効かどうかに注目が集まっています。
試験結果から明らかになったことは？
◆ 試験概要：VICTORION-Monoとは
- 対象：ASCVDの既往・糖尿病・家族性高コレステロール血症を有さないLDL-C高値（100～190mg/dL）の成人（平均年齢46歳）
- 介入：インクリシラン（284mgを初回・3か月時に皮下注） vs. エゼチミブ（10mg/日） vs. プラセボ
- 評価期間：6か月
- 主要評価項目：150日目時点でのLDL-Cの％変化
◆ 主な結果：インクリシランは単独でも強力なLDL-C低下作用
| 群別 | 被験者数 | LDL-C変化率（150日目） | プラセボとの比較差 |
|---|---|---|---|
| インクリシラン群 | 174人 | -46.5% | -47.9%（P<0.0001） |
| エゼチミブ群 | 89人 | -11.2% | -35.4%（P<0.0001） |
| プラセボ群 | 87人 | +1.4% | ― |
加えて、インクリシランはPCSK9、非HDL-C、アポB、リポ蛋白(a) など、他の脂質指標にも良好な変化を示しました。
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◆ 解説：インクリシランとは？なぜ注目されるのか
インクリシランは、PCSK9のmRNAを標的とする小干渉RNA（siRNA）製剤です。これにより、肝臓でのPCSK9産生を抑制し、LDL受容体の分解を防ぎ、結果的に血中LDL-Cを長期的に低下させるメカニズムです。
特筆すべきは、年2回の皮下注射で持続効果が得られるという点。これはアドヒアランス向上の観点からも大きな利点です。
◆ 安全性：注射部位反応以外に大きな懸念なし
本試験において、インクリシランの忍容性は良好で、重大な新規の安全性懸念は報告されていません。注射部位の軽度な反応が一部で見られたものの、重篤な有害事象は発生しませんでした。
◆ 臨床的意義と今後への期待
この研究は、以下のような臨床的示唆を与えています：
- スタチン未使用者の一次予防において、インクリシランは有効かつ安全な選択肢となりうる。
- エゼチミブと比較しても、LDL-C低下作用は顕著に高い。
- 6か月という短期間でも、持続的なLDL-C改善効果が得られる。
ただし、イベント抑制効果（心筋梗塞・脳卒中など）までは未検証であり、今後の長期予後データに注目が集まります。
◆ 試験の限界と注意点
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 評価期間 | 6か月間のみ。長期予後やイベント抑制効果は未評価。 |
| 投与方法 | 初回＋3か月の2回のみの投与スケジュールで、年2回投与スケジュールの完全評価には至らず。 |
| 対象者 | 平均年齢46歳・ASCVD低リスク群であり、一般高齢者や高リスク群への外挿には注意が必要。 |
◆ おわりに：スタチンに代わる未来の標準となるか？
「スタチンを使用できない人」や「服薬アドヒアランスが課題の人」にとって、年2回で済む注射型のインクリシランは大きな福音となり得ます。VICTORION-Mono試験は、その可能性を支持するエビデンスの1つです。
今後は、心血管イベントの抑制効果を示す長期試験の結果が待たれます。
また、治療コストについても評価が求められます。スタチン系薬剤の使用歴には後発医薬品もあり治療コストは比較的安価であると考えられます。どのような患者により有効なのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、脂質低下療法を受けていない患者において、インクリシラン単剤療法が6ヶ月間の追跡期間中のLDL-C値低下においてプラセボおよびエゼチミブのいずれよりも優れており、忍容性も良好であることが示された。ただし、心血管イベントの検証はなされていない。
根拠となった試験の抄録
背景： インクリシランを年2回 (初回投与後および3か月投与後) 投与すると、最大耐量のスタチンを服用している動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD)、リスク相当、またはヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) が効果的に低下します。
目的： この研究では、著者らは、ASCVD のない一次予防集団における LDL-C の低下において、インクリシランが単剤療法としてプラセボやエゼチミブよりも優れているかどうかを評価しようとしました。
方法： VICTORION-Mono（V-Mono）試験は、6ヶ月間のランダム化二重盲検多施設共同プラセボおよび実薬対照試験であり、脂質低下療法を受けていない成人被験者（年齢18～75歳）を対象に、インクリシラン単剤療法を評価した。被験者は、ASCVD、糖尿病、家族性高コレステロール血症の既往歴がなく、空腹時LDL-C値が100～190 mg/dL、プールコホート方程式に基づく10年ASCVD予測リスクが7.5%未満であった。
主要評価項目はベースラインからのLDL-C値の変化率であり、主要な副次評価項目は、ベースラインから150日目までのLDL-C値の絶対変化量およびプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）の変化率でした。本試験では、最初の180日を超えて年2回インクリシランを投与することについては評価しませんでした。安全性も評価しました。
結果： 計350名の参加者がランダムに割り付けられ（インクリシラン、エゼチミブ、プラセボにそれぞれn = 174、89、87）、割り当てられた治療を受けました。本試験には多様な集団が含まれ、参加者の62.6%が女性、10.6%が黒人またはアフリカ系アメリカ人、39.7%がヒスパニック系/ラテン系でした。参加者の平均年齢は46.1歳、ベースラインLDL-C値の平均は135.4 mg/dL、平均BMIは29.8 kg/m 2、10年予測ASCVDリスクスコアの中央値は2.2%でした。150日目のベースラインからのLDL-C値の平均変化率は、プラセボ群で1.4%、エゼチミブ群で-11.2%、インクリシラン群で-46.5%でした。インクリシランとプラセボのベースラインからの変化量の差は-47.9%、エゼチミブとの差は-35.4%でした（いずれもP < 0.0001）。インクリシラン投与は、その他の脂質およびリポタンパク質(a)値にも良好な改善を示しました。インクリシランは忍容性に優れ、新たな安全性上の懸念は認められませんでした。
結論： V-Mono試験は、脂質低下療法を受けていない患者において、インクリシラン単剤療法が6ヶ月間の追跡期間中のLDL-C値低下においてプラセボおよびエゼチミブのいずれよりも優れており、忍容性も良好であることを初めて実証しました。これらの知見は、スタチン治療を受けている患者における過去の観察結果と一致しています。（脂質低下療法を受けていない原発性高コレステロール血症患者におけるインクリシラン単剤療法の有効性と安全性 [VICTORION-Mono]；NCT05763875）。
キーワード： LDL-C、VICTORION-Mono、インクリシラン、脂質低下療法、単剤療法、一次予防
引用文献
Safety and Lipid-Lowering Efficacy of Inclisiran Monotherapy in Patients Without ASCVD: The VICTORION-Mono Randomized Clinical Trial
Pam R Taub et al. PMID: 40392667 DOI: 10.1016/j.jacc.2025.04.049
J Am Coll Cardiol. 2025 May 5:S0735-1097(25)06392-2. doi: 10.1016/j.jacc.2025.04.049. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40392667/
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