スタチン治療は早期に行った方が良いのか？
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial（ASCOT）試験は、19,342人のCV疾患の3つの付加的危険因子を有する高血圧被験者-ASCOT血圧降下群（BPLA）-を対象に2つの異なる血圧降下戦略を比較した前向きランダム化比較試験です。
ファクトリアルデザインでは、総コレステロールが6.5mmol/L未満のサブグループ（n=10,305）が、アトルバスタチン10mg投与群とプラセボ投与群（脂質低下群：LLA）に二重盲検で割り付けられました。ASCOT-LLAにおいて、アトルバスタチンはプラセボと比較して、平均3.3年の追跡期間中に心筋梗塞（MI）や脳卒中を含むいくつかの主要なCVエンドポイントの発生を有意に減少させました。
試験終了から2年後、当初の両群（アトルバスタチンまたはプラセボ）のほとんどの参加者がアトルバスタチンを投与されていたにもかかわらず、アトルバスタチンを支持するCVエンドポイントのリスク減少に変化はありませんでした。このような観察結果から、アトルバスタチンの長期的なレガシー（遺産）効果についてさらなる調査が必要となっています。
そこで今回は、これらの観察を20年以上に延長し、非致死的および致死的なCVアウトカムを検証した追跡調査の結果をご紹介します。
この調査では、総コレステロール＜6.5mmol/Lの英国高血圧患者4,605例（アトルバスタチン 2,317例 vs プラセボ 2,288例）のコホートを最長21年間（IQR 9.1～19.3）追跡しました。
Cox比例ハザードモデルにより非致死的および致死的CVイベントのHRが評価されました。最初の試験の終了時（3.3年）、すべての参加者にアトルバスタチンが提供されました。2年後にすべての被験者から、また試験後約9年後にサブグループから脂質プロファイルが得られました。
試験結果から明らかになったことは？
| ハザード比 HR（95%CI） | |
| 非致死的MIおよび致死的CHD | HR 0.81（0.69～0.94）、p＝0.006 |
| 総冠動脈イベント | HR 0.88（0.80～0.98）、p＝0.017 |
| CV死亡 | HR 0.86（0.74～0.99）、p＝0.048 |
アトルバスタチンを投与された患者では、非致死的心筋梗塞（MI）および致死的冠動脈性心疾患（CHD）イベント（HR 0.81、95%CI 0.69～0.94、p＝0.006）、総冠動脈イベント（0.88、0.80～0.98、p＝0.017）およびCV死亡（0.86、0.74～0.99、p＝0.048）が有意に減少しました。心不全（HF）、脳卒中、全CVイベントおよび全死亡の有意な減少は観察されませんでした。
| LDLコレステロール 1mmol/L減少あたりのHR （95%CI） | |
| 非致死的MIおよび致死的CHD | HR 0.69（0.57～0.85）、p<0.001 |
| 全冠動脈イベント | HR 0.70（0.61～0.79）、p<0.001 |
| 非致死的および致死的HF | HR 0.68（0.57～0.81）、p<0.001 |
| 非致死的および致死的脳卒中 | HR 0.74（0.59～0.92）、p=0.006 |
| 全CVイベントおよび手術 | HR 0.74（0.66～0.81）、p<0.001 |
| CV死亡率 | HR 0.66（0.55～0.81）、p<0.001 |
| 全死因死亡率 | HR 0.81（0.71～0.90）、p<0.001 |
本試験でアトルバスタチンを投与された患者では、3年間の平均低比重リポ蛋白（LDL）コレステロールが長期的なCV転帰と強く関連していました。1mmol/L減少あたりのHRは、非致死的MIおよび致死的CHD（0.69、0.57～0.85、p<0.001）、全冠動脈イベント（0.70、0.61～0.79、p<0.001）、非致死的および致死的HF（0.68、0.57～0.81、p<0.001）、非致死的および致死的脳卒中（0.74、0.59～0.92、p=0.006）、全CVイベントおよび手術（0.74、0.66～0.81、p<0.001）、CV死亡率（0.66、0.55～0.81、p<0.001）、全死因死亡率（0.81、0.71～0.90、p<0.001）でした。
試験から2年後、各群の約3分の2の被験者がアトルバスタチンを服用していました。この時点と試験後約9年では、以前アトルバスタチンを投与された群とプラセボを投与された群で脂質プロファイルは同等でした。
コメント
心血管イベントのリスク因子を少なくとも3つ有する高血圧患者において、約3.3年間のアトルバスタチン投与による早期の脂質低下療法が心血管イベントの発症リスクを低減することが報告されています。しかし、より長期的な効果については検証されていません。
さて、ASCOT試験の20年追跡調査の結果、心血管イベントに対するアトルバスタチンの長期的な遺産効果が示されました。本試験結果は、CVイベントと死亡を予防するためのスタチンの早期導入に示唆を与えるものです。
当初はプラセボ対照で実施されたランダム化比較試験ですが、3.3年経過後に試験参加者のほとんどがアトルバスタチンを投与されています。さらにLDLコレステロール値に群間差がないのにもかかわらず、試験開始当初からアトルバスタンチンを投与されている群で心血管イベントのリスク低減が示されています。
本試験の結果のみで結論付けることは困難ですが、心血管イベントの発症リスクが高い高血圧患者においては、早期にスタチン治療を実施した方が良いのかもしれません。
再現性の確認も含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ASCOT試験の20年追跡調査の結果、心血管イベントに対するアトルバスタチンの長期的な遺産効果が示された。本試験結果は、CVイベントと死亡を予防するためのスタチンの早期導入に示唆を与えるものである。
根拠となった試験の抄録
目的：Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial（ASCOT）の脂質低下群の参加者を16年間追跡したところ、アトルバスタチンによって心血管死が減少した。今回、これらの観察を20年以上に延長し、非致死的および致死的なCVアウトカムを報告する。
方法：総コレステロール＜6.5mmol/Lの英国高血圧患者4,605例（アトルバスタチン 2,317例 vs プラセボ 2,288例）のコホートを最長21年間（IQR 9.1～19.3）追跡した。Cox比例ハザードモデルにより非致死的および致死的CVイベントのHRが評価された。最初の試験の終了時（3.3年）、すべての参加者にアトルバスタチンが提供された。2年後にすべての被験者から、また試験後約9年後にサブグループから脂質プロファイルが得られた。
結果：アトルバスタチンを投与された患者では、非致死的心筋梗塞（MI）および致死的冠動脈性心疾患（CHD）イベント（HR 0.81、95%CI 0.69～0.94、p＝0.006）、総冠動脈イベント（0.88、0.80～0.98、p＝0.017）およびCV死亡（0.86、0.74～0.99、p＝0.048）が有意に減少した。心不全（HF）、脳卒中、全CVイベントおよび全死亡の有意な減少は観察されなかった。本試験でアトルバスタチンを投与された患者では、3年間の平均低比重リポ蛋白（LDL）コレステロールが長期的なCV転帰と強く関連していた。
1mmol/L減少あたりのHRは、非致死的MIおよび致死的CHD（0.69、0.57～0.85、p<0.001）、全冠動脈イベント（0.70、0.61～0.79、p<0.001）、非致死的および致死的HF（0.68、0.57～0.81、p<0.001）、非致死的および致死的脳卒中（0.74、0.59～0.92、p=0.006）、全CVイベントおよび手術（0.74、0.66～0.81、p<0.001）、CV死亡率（0.66、0.55～0.81、p<0.001）、全死因死亡率（0.81、0.71～0.90、p<0.001）であった。試験から2年後、各群の約3分の2の被験者がアトルバスタチンを服用していた。この時点と試験後約9年では、以前アトルバスタチンを投与された群とプラセボを投与された群で脂質プロファイルは同等であった。
結論：これらの所見は、スタチンの長期的な遺産効果についてさらなる証拠を提供し、CVイベントと死亡を予防するためのスタチンの早期導入に示唆を与えるものである。
キーワード：アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、高脂血症、薬理学、臨床
引用文献
Long-term benefits of atorvastatin on the incidence of cardiovascular events: the ASCOT-Legacy 20-year follow-up
Peter S Sever et al. PMID: 40139683 DOI: 10.1136/heartjnl-2024-325104
Heart. 2025 Mar 26:heartjnl-2024-325104. doi: 10.1136/heartjnl-2024-325104. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40139683/
コメント