夜間下肢けいれんに対するビタミンK2の効果は？
現在のところ、夜間下肢けいれん（nocturnal leg cramps, NLCs）に対する安全性と有効性が証明された治療法はありません。Ca補充や芍薬甘草湯が使用されることがありますが、電解質異常を引き起こすことから、ルーティンな投与は行えません。したがって、NLCsを管理するための安全で効果的なアプローチを模索することは極めて重要です。
そこで今回は、ビタミンK2がNLCsの管理においてプラセボよりも優れているかどうかを明らかにすることを目的に実施されたランダム化比較試験の結果をご紹介します。
この多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験は、2022年9月から2023年12月の間に中国で実施されました。本試験では、2週間のスクリーニング期間中に2回以上のNLCsエピソードが記録された65歳以上の地域在住者からなるボランティアサンプルが使用されました。研究者らは、広告を通じて地域社会から募集した候補者の病歴および身体的スクリーニングを行い、適格な参加者を1：1の割合でランダムに割り付け、ビタミンK2またはプラセボを8週間投与しました。
患者はビタミンK2（メナキノン 7）180μgまたは同様のプラセボを含むカプセルを8週間毎日経口摂取しました。試験製品は、同一の包装で、カプセルの外観が一致し、味と重量を共有する同一の賦形剤となるように特注で製造されました。
本誌絵kンの主要アウトカムは、ビタミンK2群とプラセボ群の1週間当たりの平均NLCs回数でした。副次的アウトカムは、筋けいれんの持続時間（分単位）と筋けいれんの重症度（1から10までのアナログスケールによる評価）でした。
試験結果から明らかになったことは？
310人の参加者のうち111人が除外されました。登録された199人のうち、108人（54.3％）が女性で、平均（SD）年齢は72.3（5.5）歳でした。合計103例（51.8％）がビタミンK2投与群に、96例（48.2％）がプラセボ群にランダムに割り付けられました。
| 1週間のけいれん頻度の平均値（SD） | ベースライン | 介入後8週間 | 群間差 （95%CI） |
| ビタミンK2群 | 2.60（0.81） | 0.96（1.41） | 群間差 -2.67 （-2.86 ～ -2.49） P＜0.001 |
| プラセボ群 | 2.71（0.80） | 3.63（2.20） |
ベースラインの1週間のけいれん頻度の平均値（SD）は、ビタミンK2群（2.60 [0.81]）とプラセボ群（2.71 [0.80]）で同等でした。8週間の介入期間中、ビタミンK2群では1週間のけいれん頻度の平均値（SD）が0.96（1.41）に減少しました。一方、プラセボ群では平均（SD）週間けいれん頻度は3.63（2.20）を維持していました。群間差は統計学的に有意でした（差 -2.67、95％CI -2.86 ～ -2.49；P＜0.001）。
ビタミンK2群では、プラセボ群（-1.24 [1.16]点）と比較して、NLC重症度の平均値（SD）がより有意に減少しました（-2.55 [2.12]点）。ビタミンK2群はプラセボ群（-0.32 [0.78]分）に比べ、NLCの持続時間の平均（SD）減少（-0.90 [0.88]分）が顕著でした。
ビタミンK2の使用に関連した有害事象は確認されませんでした。
コメント
夜間下肢けいれん（nocturnal leg cramps, NLCs）の原因は多岐にわたるため、確立された治療方法は現在のところありません。
さて、ランダム化比較試験の結果、ビタミンK2の補充が高齢者集団における夜間下肢けいれんの頻度、強度、および持続時間を有意に減少させ、安全性も良好であることが示されました。
症例数が限られていること、72.3（5.5）歳と高齢者であること等のことから、結果の一般化は難しく、再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。とはいえ、治療に関連する有害事象の報告がなかったことは期待の持てる結果です。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、ビタミンK2の補充が高齢者集団における夜間下肢けいれんの頻度、強度、および持続時間を有意に減少させ、安全性も良好であることが示された。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：現在のところ、夜間下肢けいれん（nocturnal leg cramps, NLCs）に対する安全性と有効性が証明された治療法はない。NLCsを管理するための安全で効果的なアプローチを模索することは極めて重要である。
目的：ビタミンK2がNLCsの管理においてプラセボよりも優れているかどうかを明らかにすること。
試験デザイン、設定、参加者：この多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験は、2022年9月から2023年12月の間に中国で実施された。本試験では、2週間のスクリーニング期間中に2回以上のNLCsエピソードが記録された65歳以上の地域在住者からなるボランティアサンプルが使用された。研究者らは、広告を通じて地域社会から募集した候補者の病歴および身体的スクリーニングを行い、適格な参加者を1：1の割合でランダムに割り付け、ビタミンK2またはプラセボを8週間投与した。
介入：患者はビタミンK2（メナキノン 7）180μgまたは同様のプラセボを含むカプセルを8週間毎日経口摂取した。試験製品は、同一の包装で、カプセルの外観が一致し、味と重量を共有する同一の賦形剤となるように特注で製造された。
主要アウトカムと評価基準：主要アウトカムは、ビタミンK2群とプラセボ群の1週間当たりの平均NLCs回数であった。副次的アウトカムは、筋けいれんの持続時間（分単位）と筋けいれんの重症度（1から10までのアナログスケールによる評価）であった。
結果：310人の参加者のうち111人が除外された。登録された199人のうち、108人（54.3％）が女性で、平均（SD）年齢は72.3（5.5）歳であった。合計103例（51.8％）がビタミンK2投与群に、96例（48.2％）がプラセボ群にランダムに割り付けられた。ベースラインの1週間のけいれん頻度の平均値（SD）は、ビタミンK2群（2.60 [0.81]）とプラセボ群（2.71 [0.80]）で同等であった。8週間の介入期間中、ビタミンK2群では1週間のけいれん頻度の平均値（SD）が0.96（1.41）に減少した。一方、プラセボ群では平均（SD）週間けいれん頻度は3.63（2.20）を維持した。群間差は統計学的に有意であった（差 -2.67、95％CI -2.86 ～ -2.49；P＜0.001）。ビタミンK2群では、プラセボ群（-1.24 [1.16]点）と比較して、NLC重症度の平均値（SD）がより有意に減少した（-2.55 [2.12]点）。ビタミンK2群はプラセボ群（-0.32 [0.78]分）に比べ、NLCの持続時間の平均（SD）減少（-0.90 [0.88]分）が顕著であった。ビタミンK2の使用に関連した有害事象は確認されなかった。
結論と関連性：このランダム化臨床試験は、ビタミンK2の補充が高齢者集団における夜間下肢けいれんの頻度、強度、および持続時間を有意に減少させ、安全性も良好であることを示した。
臨床試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier. NCT05547750
引用文献
Vitamin K2 in Managing Nocturnal Leg Cramps: A Randomized Clinical Trial
Jing Ta et al. PMID: 39466236 PMCID: PMC11581596 DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.5726
JAMA Intern Med. 2024 Dec 1;184(12):1443-1447. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.5726.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39466236/
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