はじめに
化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）は、多くのがん患者が経験するつらい副作用の一つです。とくに、アントラサイクリン＋シクロホスファミド（AC療法）のような高催吐性化学療法では、その管理が難しいことも少なくありません。
今回ご紹介するのは、抗精神病薬の一種であるオランザピン5mgを化学療法後に自宅で服用することで、CINVの発生を防ぐことができるか検証した二重盲検ランダム化比較試験の結果です。本記事では、その臨床的意義とともに、試験の特徴や注意点をわかりやすく解説します。
試験結果から明らかになったことは？
【試験概要】
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験デザイン | 第3相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験 |
| 対象 | 日本国内の乳がん患者500名（ステージI〜III、AC療法施行） |
| 介入 | 化学療法後にオランザピン5mgを自宅で服用（4日間）＋三剤併用制吐療法（デキサメタゾン＋パロノセトロン＋アプレピタント） |
| 主な評価項目 | 全体フェーズ（0〜120時間）における完全奏効率（嘔吐なし＋救援治療なし） |
【主な結果】
- 完全奏効率は、オランザピン群で58.1%、プラセボ群で35.5%と有意に高値
- 差：22.7%（95%CI 14.0–31.4%、p<0.0001）
- 有害事象（Grade 3–4）：
- 傾眠：オランザピン群 2%（n=4） vs. プラセボ群 0%
- 集中力低下：オランザピン群 1%（n=2） vs. プラセボ群 0%
- 死亡例は報告なし
- 食欲不振や便秘などのPRO-CTCAEスコアも、オランザピン群で改善傾向あり
コメント
【解説と臨床的意義】
オランザピンはセロトニン、ドパミン、ヒスタミン受容体など複数の神経伝達物質に作用することでCINVを抑制する効果が知られています。本試験の特徴は以下の2点です。
- 5mgという低用量を使用したこと
- 帰宅後に服用というタイミングの工夫で、日中の傾眠リスクを最小限に抑えた点です。
この結果は、外来化学療法患者にとって、QOLを損なうことなく吐き気を抑える現実的な選択肢を提示するものです。
【試験の限界と注意点】
- 対象は日本人女性限定であり、他国や男性への適応性は不明
- 高催吐性化学療法（AC療法）に限定された結果であり、他のレジメンへの適用は慎重に検討が必要
- 5mgでも傾眠や集中力低下などの有害事象は一定数みられたため、特に高齢者や運転業務に従事する方への適用時は注意が必要
【まとめ】
本試験結果により、化学療法後に5mgのオランザピンを服用することで、吐き気と嘔吐を効果的に抑制できることが示されました。低用量かつ帰宅後の投与により、副作用のリスクを最小限にしつつ、高い治療効果を維持できるという点で、実臨床への応用が期待されます。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、外来化学療法を受けている乳がん女性患者において、アントラサイクリンおよびシクロホスファミドをベースとした化学療法の前に、オランザピン5mgを3剤併用制吐薬と併用して化学療法後に投与したところ、プラセボと比較して、全期間を通して化学療法誘発性悪心および嘔吐の完全奏効率が有意に改善し、安全性も許容範囲内であった。
根拠となった試験の抄録
背景： 標準的な3剤併用制吐療法にオランザピン10mgを追加すると、催吐性の高い化学療法において、鎮静作用を伴うものの、3剤併用療法単独と比較して、化学療法誘発性の悪心・嘔吐の抑制に優れた効果があることが示されています。本研究では、アントラサイクリンとシクロホスファミドの併用化学療法の投与前ではなく投与後に、自宅でオランザピン5mgを投与することで、鎮静作用の副作用と関連リスクを最小限に抑えながら、化学療法誘発性の悪心・嘔吐の抑制効果を維持できるかどうかを検討しました。
方法： 本試験は、日本の15の病院およびがんセンターで実施された第3相、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験である。適格患者は、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1の、Stage I-III乳がんを有する20歳以上の女性成人であり、静脈内アントラサイクリンおよびシクロホスファミドベースの化学療法を受ける予定であり、化学療法未経験、または中等度から高度の催吐性化学療法を受けたことがない患者であった。適格患者は、中央登録システムを介して、経口オランザピン5 mgまたはプラセボに1：1でランダムに割り付けられた。ランダム化は、年齢（55歳以上 vs. 55歳未満）および施設を層別化因子とし、ブロックサイズを2としてブロック層別化を用いて行われた。割り付けは隠蔽され、同一外観の錠剤を使用することでマスキングが達成された。治療は、1 日目の病院訪問および搬送中の鎮静リスクを最小限に抑えるため、アントラサイクリンおよびシクロホスファミドの投与終了から5時間以内かつ患者の夕食前に自宅で実施され、その後の3日間は夕食後に実施されました。治療はいずれも、1日目に化学療法前のデキサメタゾン9.9mgを静脈内投与、パロノセトロン0.75mgを静脈内投与、アプレピタント125mgを経口投与し、2日目と3日目にアプレピタント80mgを追加投与するか、1日目に前投薬としてホスアプレピタント150mgを静脈内投与しました。
主要評価項目は、患者の日記に基づき、全期間（アントラサイクリンおよびシクロホスファミドの開始後 0～120時間）で嘔吐がなく、救急薬も使用していないと定義した完全奏効を示した患者の割合でした。主要解析は、試験治療を少なくとも1回投与され、かつ少なくとも1回の有効性評価を受けた全患者を対象に、修正ITT（intention-to-treat）解析によって実施されました。安全性は、何らかの治療を受けた全患者において解析されました。本試験は、日本臨床試験登録システム（jRCT1031200134）に登録されており、完了しています。
結果： 2020年10月26日から2022年11月2日までの間に、国内15医療機関の女性患者500名が、オランザピン（n=251）またはプラセボ（n=249）を投与される群にランダムに割り付けられた。登録時の年齢中央値は、オランザピン群で52歳（IQR 45-60）、プラセボ群で51歳（IQR 46-60）であった。性別および人種・民族に関するデータは収集されなかった。追跡期間の中央値は168時間（IQR 168-168）であった。480名（オランザピン群246名、プラセボ群234名）が少なくとも1回試験薬を投与され、有効性解析の対象となった。全期間を通じて、オランザピン群の完全奏効率（58.1%、n=143）はプラセボ群（35.5%、n=83；差22.7%、95%信頼区間14.0-31.4%；p<0.0001）と比較して有意に高かった。有害事象共通用語基準（PRO-CTCAE）バージョン1.0の患者報告アウトカム版に基づくと、最も頻繁に報告された重度または非常に重度の症状は、食欲不振（オランザピン群246名中33名[13%] vs. プラセボ群235名中89名[38%]）と便秘（30名[12%] vs. 37名[16%]）であった。重度または極めて重度の集中力低下は、オランザピン群246例中25例（10%）、プラセボ群235例中34例（14%）で報告されました。有害事象共通用語基準（バージョン5.0）に基づく試験薬関連のグレード3～4の有害事象には、傾眠（オランザピン群246例中4例[2%]、プラセボ群235例中0例）および集中力低下（オランザピン群246例中4例[2%]、プラセボ群235例中0例）が含まれました。死亡例は認められませんでした。
解釈： 外来化学療法を受けている乳がん女性患者において、アントラサイクリンおよびシクロホスファミドをベースとした化学療法の前に、オランザピン5mgを3剤併用制吐薬と併用して化学療法後に投与したところ、プラセボと比較して、全期間を通して化学療法誘発性悪心および嘔吐の完全奏効率が有意に改善し、安全性も許容範囲内であった。この知見は、化学療法誘発性悪心および嘔吐の管理における大きな進歩を示しており、オランザピン5mg投与で安全かつ効果的な投与が達成できることを裏付けるものである。
資金提供： 順天堂大学の優れた臨床研究と進化の捕捉（CORE）プロジェクト
引用文献
Overall efficacy and safety of olanzapine 5 mg added to triplet antiemetics for an anthracycline-containing regimen in patients with breast cancer: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Mitsue Saito et al. PMID: 40541214 DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00233-5
Lancet Oncol. 2025 Jun 17:S1470-2045(25)00233-5. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00233-5. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40541214/
コメント