血圧薬を服用する「タイミング」がもたらす影響とは？
高血圧治療の一環として、血圧降下薬を朝に服用するか、夜に服用するかは議論の的となってきました。
特に、夜間服用（就寝前服用）が心血管リスクを低減させるとの仮説が注目されましたが、大規模臨床試験では結果が一貫していないため、その有効性には疑問が残っていました。
一方で、夜間服用が緑内障や低血圧による虚血性障害を引き起こす可能性も懸念されており、安全性評価も重要なポイントとなります。
今回ご紹介する論文は、就寝時服用と朝服用の心血管リスクおよび安全性を比較した、多施設共同オープンラベルランダム化比較試験の結果です。
試験結果から明らかになったことは？
試験デザインと対象
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 多施設共同、オープンラベル（エンドポイント評価は盲検化）、ランダム化、プラグマティック試験 |
| 対象者 | 高血圧患者（成人）、一次医療施設受診者 |
| 群分け | 就寝時服用群（n=1677） vs. 朝服用群（n=1680） |
| 試験期間 | 2017年3月31日～2022年5月26日（中央値4.6年） |
| 評価項目 | 主要評価項目：全死亡、脳卒中、急性冠症候群、心不全の初回発症（入院/救急外来受診） |
| 副次評価項目 | 全死亡、入院/救急外来受診、視力、認知機能、転倒・骨折に関する安全性評価 |
主な結果
| 評価項目 | 就寝時服用群 | 朝服用群 | 調整ハザード比（HR）群間差（P値） |
|---|---|---|---|
| 主要複合評価項目発生率 | 2.3/100人・年 | 2.4/100人・年 | HR 0.96 95%CI 0.77-1.19 P = 0.70 |
| 転倒・骨折 | 差なし | 差なし | – |
| 新規緑内障診断 | 差なし | 差なし | – |
| 認知機能低下（18か月） | 差なし | 差なし | – |
- 就寝時服用と朝服用で心血管イベント発生率に有意差は認められなかった（HR 0.96, P =0.70）。
- 転倒や骨折、緑内障、認知機能低下などの安全性評価においても両群で差はなかった。
- 血圧薬の服用タイミングは、心血管リスク低減には影響しないことが示された。
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臨床現場での考慮点
1. 服用タイミングの柔軟性
- 本試験結果から、血圧降下薬を朝または夜のいずれに服用しても、心血管イベント発生リスクには差がないことが示されました。
- したがって、患者の生活習慣や好みに合わせて柔軟に服用時間を設定できる点が、実臨床での利点です。
2. 安全性プロファイルが同等
- 就寝時服用で懸念されていた転倒リスクや緑内障リスクも、朝服用と差がないことが確認されました。
- これにより、夜間高血圧に対しても就寝時服用を恐れず実施可能と考えられます。
3. 個別化治療が重要
- 血圧管理は患者ごとに異なり、夜間高血圧がある場合には夜服用が適しているケースもあります。
- 個々の患者の生活リズムや血圧プロファイルを考慮し、服用タイミングを設定した方が良さそう。
✅まとめ✅ PROBE法での検証の結果、プライマリケアを受けている成人高血圧患者において、就寝前の降圧薬投与は安全であったが、心血管リスクを低下させなかった。降圧薬の投与時間は降圧薬のリスクとベネフィットに影響を与えず、患者背景により決定することが望まれる。
根拠となった試験の抄録（日本語訳）
試験の重要性： 大規模臨床試験の結果が一貫していないため、血圧降下薬を朝ではなく就寝前に服用することで心血管リスクが低減するかどうかは不明です。また、就寝時の降圧薬の使用は、緑内障に伴う視力低下やその他の低血圧／虚血性の副作用を引き起こす可能性があるという懸念もあります。
目的: 就寝前と朝の降圧薬の投与が主要な心血管イベントおよび死亡に及ぼす影響を明らかにする。
試験デザイン、設定、および参加者： カナダ5州に在住し、少なくとも1種類の降圧薬を1日1回服用している高血圧の成人患者を対象に、多施設共同、非盲検、プラグマティックランダム化臨床試験を実施しました。参加者は、盲検化エンドポイント評価および登録を実施した436名のプライマリケア医を対象としました。参加者は、2017年3月31日から2022年5月26日まで登録され、最終追跡調査は2023年12月22日に実施されました。
介入: 参加者は、1:1 の比率でランダムに割り当てられ、就寝時 (介入群、n = 1677) または朝 (対照群、n = 1680) のいずれかに 1 日 1 回服用するすべての降圧薬を使用しました。
主要評価項目と評価基準： 主要評価項目は、全死亡または脳卒中、急性冠症候群、または心不全による入院／救急外来（ED）受診の初回発生までの時間とした。全原因による予定外の入院／救急外来受診、視覚、認知機能、転倒および／または骨折に関連する安全性評価項目も評価した。
結果： 成人3,357名（女性56.4%、年齢中央値67歳、単剤療法53.7%）がランダムに割り付けられ、各治療群で中央値4.6年間追跡調査された。複合主要アウトカムイベントの発生率は、就寝時群で100患者年あたり2.3件、朝方群で100患者年あたり2.4件であった（調整ハザード比0.96、95%信頼区間0.77-1.19、P = 0.70）。主要アウトカムの個々の構成要素、全原因入院／救急外来受診、および安全性アウトカムは群間差が認められなかった。特に、転倒・骨折、新規緑内障診断、18ヶ月間の認知機能低下については差が認められなかった。
結論と関連性： プライマリケアを受けている成人高血圧患者において、就寝前の降圧薬投与は安全であったが、心血管リスクを低下させなかった。降圧薬の投与時間は降圧薬のリスクとベネフィットに影響を与えず、患者の希望に基づいて決定すべきである。
試験登録: ClinicalTrials.gov 識別子 NCT02990663
引用文献
Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial
Scott R Garrison et al.
PMID: 40354045
JAMA. 2025 May 12:e254390. doi: 10.1001/jama.2025.4390.
ー 続きを読む：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40354045/
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