慢性疾患に対する治療薬は “意図せず” 中止されやすい？
急性期病院を退院した患者は、慢性疾患のために処方された薬剤を意図せずに中止する危険性があります。また、集中治療室（ICU）では、急性期イベントが重視され、ケアの移行が複数回行われるため、リスクがさらに高くなる可能性があります。しかし、これらのリスクに対する定量的な評価は充分に行われていません。
そこで今回は、入院またはICU入室後に意図せず服薬中止となる可能性のある患者の割合を評価することを目的に実施されたコホート研究の結果をご紹介します。
本研究は、1997年から2009年までのカナダ・オンタリオ州の全入院および外来処方に関する行政記録を用いた集団ベースのコホート研究です。長期使用のために処方された5つのエビデンスに基づく薬物群（1：スタチン、2：抗血小板薬/抗凝固薬、3：レボチロキシン、4：呼吸器吸入薬、5：胃酸抑制薬）のうち少なくとも1つを継続して使用していた66歳以上の患者396,380例が対象となりました。
投薬中止率は、ICUに入院した患者、ICUに入院せずに入院した患者、入院していない患者（対照）の3群間で比較されました。オッズ比（OR）は、患者の人口統計、臨床因子、医療サービスの利用で調整されました。
本研究の主要アウトカムは、退院後90日以内の処方更新の失敗でした。
試験結果から明らかになったことは？
入院患者（n＝187,912）は対照群（n＝208,468）に比べ、検討したすべての薬物群で意図的でない投薬中止を経験する可能性が高いことが示されました。
調整後OR（AOR）は、レボチロキシンの中止で1.18（95％CI 1.14～1.23）、入院患者（n＝6,831）の12.3％ vs. 対照（n＝7,114）の11.0％から、抗血小板薬/抗凝固薬の中止で1.86（95％CI 1.77～1.97）、入院患者（n＝5,564）の19.4％ vs. 対照（n＝2,535）の11.8％でした。
ICUでの曝露では、AORはICU患者（n=1,484）の14.6％におけるスタチン中止のAOR 1.48（95％CI 1.39～1.57）から、ICU患者（n=522）の22.8％における抗血小板薬/抗凝固薬中止のAOR 2.31（95％CI 2.07～2.57） vs. 対照群でした。
ICUへの入室は、ICUへの入室を伴わない入院と比較して、5つの投薬群のうち4つにおいて投薬中止の追加リスクと関連していました。
| （服薬を中止した患者の1年追跡） | 死亡、救急外来受診、緊急入院の副次的複合アウトカムに対する調整後オッズ比 AOR（95%CI） |
| スタチン群 | AOR 1.07（1.03～1.11） |
| 抗血小板薬/抗凝固薬群 | AOR 1.10（1.03～1.16） |
服薬を中止した患者の1年追跡では、死亡、救急外来受診、緊急入院の副次的複合アウトカムのAORがスタチン群で1.07（95％CI 1.03～1.11）、抗血小板薬/抗凝固薬群で1.10（95％CI 1.03～1.16）と上昇しました。
コメント
急性期病院で治療を受けた患者は、慢性疾患に用いられる治療薬が意図せず中止されるリスクを有しています。
さて、カナダ・オンタリオ州の行政記録を用いた集団ベースのコホート研究の結果、慢性疾患のために薬剤を処方されている患者は、入院後に意図せず中止する可能性のあるリスクを有していました。ICUへの入院は一般的に投薬中止のさらに高いリスクと関連していました。
意図しない薬剤中止リスクが増加することは明らかなようです。急性期病院における入院患者が退院する際に、薬物治療プランを再構築すること、ここにかかりつけ薬局薬剤師も関わることで、意図しない薬剤中止を防げるかもしれません。更なる検証が求められるところです。
副次評価項目ではありますが、スタチン、抗血小板薬/抗凝固薬の中止により、死亡・救急外来受診・緊急入院の副次的複合アウトカムの発生リスク増加が示されています。ただし、区間推定幅は小さく、さらに調整オッズ比であることから、薬剤を中止した場合の正味のリスクを推定することは困難です。薬物治療を継続した場合にどのくらいの有益性が示されるのかについても不明です。
また、複合アウトカムであることから、個々のリスクの程度を推し量ることも困難です。更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ カナダ・オンタリオ州の行政記録を用いた集団ベースのコホート研究の結果、慢性疾患のために薬剤を処方されている患者は、入院後に意図せず中止する可能性のあるリスクを有していた。ICUへの入院は一般的に投薬中止のさらに高いリスクと関連していた。
根拠となった試験の抄録
背景：急性期病院を退院した患者は、慢性疾患のために処方された薬剤を意図せずに中止する危険性がある。集中治療室（ICU）では、急性期イベントが重視され、ケアの移行が複数回行われるため、リスクがさらに高くなる可能性がある。
目的：入院またはICU入室後に意図せず服薬中止となる可能性のある患者の割合を評価すること。
試験デザイン、設定、患者：1997年から2009年までのカナダ・オンタリオ州の全入院および外来処方に関する行政記録を用いた集団ベースのコホート研究；長期使用のために処方された5つのエビデンスに基づく薬物群（1：スタチン、2：抗血小板薬/抗凝固薬、3：レボチロキシン、4：呼吸器吸入薬、5：胃酸抑制薬）のうち少なくとも1つを継続して使用していた66歳以上の患者396,380例を対象とした。投薬中止率は、ICUに入院した患者、ICUに入院せずに入院した患者、入院していない患者（対照）の3群間で比較した。オッズ比（OR）を算出し、患者の人口統計、臨床因子、医療サービスの利用で調整した。
主要アウトカム評価項目：主要アウトカムは、退院後90日以内の処方更新の失敗であった。
結果：入院患者（n＝187,912）は対照群（n＝208,468）に比べ、検討したすべての薬物群で意図的でない投薬中止を経験する可能性が高かった。調整後OR（AOR）は、レボチロキシンの中止で1.18（95％CI 1.14～1.23）、入院患者（n＝6,831）の12.3％ vs. 対照（n＝7,114）の11.0％から、抗血小板薬/抗凝固薬の中止で1.86（95％CI 1.77～1.97）、入院患者（n＝5,564）の19.4％ vs. 対照（n＝2,535）の11.8％であった。ICUでの曝露では、AORはICU患者（n=1,484）の14.6％におけるスタチン中止のAOR 1.48（95％CI 1.39～1.57）から、ICU患者（n=522）の22.8％における抗血小板薬/抗凝固薬中止のAOR 2.31（95％CI 2.07～2.57） vs. 対照群であった。ICUへの入室は、ICUへの入室を伴わない入院と比較して、5つの投薬群のうち4つにおいて投薬中止の追加リスクと関連していた。服薬を中止した患者の1年追跡では、死亡、救急外来受診、緊急入院の副次的複合アウトカムのAORがスタチン群で1.07（95％CI 1.03～1.11）、抗血小板薬/抗凝固薬群で1.10（95％CI 1.03～1.16）と上昇した。
結論：慢性疾患のために薬剤を処方されている患者は、入院後に意図せず中止する可能性のあるリスクを有していた。ICUへの入院は一般的に投薬中止のさらに高いリスクと関連していた。
引用文献
Association of ICU or hospital admission with unintentional discontinuation of medications for chronic diseases
Chaim M Bell et al. PMID: 21862745 DOI: 10.1001/jama.2011.1206
JAMA. 2011 Aug 24;306(8):840-7. doi: 10.1001/jama.2011.1206.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21862745/
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