チルゼパチドはアジア人に対しても有効なのか？
アジア人の肥満症患者におけるチルゼパチドのデータは限られています。
そこで今回は、日本肥満学会が定義する日本人肥満症患者（BMI25kg/m2以上で脂肪蓄積過多）に対するチルゼパチドの治療薬としての理解を深めることを目的とした二重盲検ランダム化比較試験の結果をご紹介します。
本試験は多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験であり、生活習慣改善の補助としてのチルゼパチドの有効性と安全性が検討されました。糖尿病を除く肥満症（BMI≧27kg/m2で2つ以上の肥満関連健康障害を伴うか、または≧35kg/m2で1つ以上の肥満関連健康障害を伴う）の日本人成人を、コンピュータで作成されたランダムシーケンスにより、週1回チルゼパチド皮下投与（10mgまたは15mg）またはプラセボ投与に1：1：1で割り付けられました。
本試験の主要評価項目は、体重の平均変化率および72週目に体重が5％以上減少した参加者の割合でした。有効性と安全性は修正intention-to-treat（mITT）集団で評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
2021年5月10日から2023年6月24日の間に413人の参加者がスクリーニングされ、267人がランダムに割り付けられました。1施設が除外されたため、mITT集団は225人（男性133人［59％］、女性92人［41％］、平均年齢50.8［SD 10.7］歳）となり、チルゼパチド10mg群73人、チルゼパチド15mg群77人、プラセボ群75人で、このうち192人（85％）が試験と治療の両方を完了しました。
| チルゼパチド10mg群 （95％信頼区間） | チルゼパチド15mg群 （95％信頼区間） | |
| 72週目の体重変化におけるプラセボに対する推定治療差 | -16.1％ （-18.7 ～ -13.5） p＜0.0001 | -21.1％ （-23.6 ～ -18.5） p＜0.0001 |
72週目の体重変化におけるプラセボに対する推定治療差は、チルゼパチド10mg群で-16.1％（95％信頼区間 -18.7 ～ -13.5、p＜0.0001）、15mg群で-21.1％（95％信頼区間 -23.6 ～ -18.5、p＜0.0001）でした。
| 72週目 | 少なくとも5％の体重減少を達成した参加者割合 |
| チルゼパチド10mg投与群 | 71例中67例［94％］、p＜0.0001 |
| チルゼパチド15mg投与群 | 76例中73例［96％］、p＜0.0001 |
| プラセボ投与群 | 75例中15例［20％］ |
72週目において、チルゼパチド10mg投与群（71例中67例［94％］）および15mg投与群（76例中73例［96％］）では、プラセボ投与群（75例中15例［20％］；いずれもp＜0.0001）と比較して、少なくとも5％の体重減少を達成した参加者の割合が高いことが示されました。
心代謝指標と体組成指標もチルゼパチドにより改善しました。
チルゼパチドを投与された参加者は、プラセボを投与された参加者（52例[69％]）よりも治療上緊急の有害事象をより頻繁に経験しました（10mg：61例[84％]、15mg：66例[86％]）。有害事象による試験中止はまれでした（プラセボ：n=3［4％］、チルゼパチド10mg：n=1［1％］、チルゼパチド15mg：n=0）。
コメント
チルゼパチドは2型糖尿病に対する治療薬として承認されましたが、過体重者あるいは肥満患者における体重減少効果が大きいことから、適応拡大されています。承認に際して米国や欧州の白人を対象とした試験データが主であり、アジア人に対するデータは限られています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、日本人成人肥満症患者において、チルゼパチドは72週間にわたり、プラセボと比較して臨床的に意義のある体重減少をもたらし、安全性プロファイルは世界の集団で観察されたものと一致しました。
チルゼパチドの有効性・安全性は、人種間で大きな差はないようです。どのような患者でチルゼパチドの効果が最大化するのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、日本人成人肥満症患者において、チルゼパチドは72週間にわたり、プラセボと比較して臨床的に意義のある体重減少をもたらし、安全性プロファイルは世界の集団で観察されたものと一致した。
根拠となった試験の抄録
背景：アジア人の肥満症患者におけるチルゼパチドのデータは限られている。本研究は、日本肥満学会が定義する日本人肥満症患者（BMI25kg/m2以上で脂肪蓄積過多）に対するチルゼパチドの治療薬としての理解を深めることを目的とした。
方法：本試験は多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験であり、生活習慣改善の補助としてのチルゼパチドの有効性と安全性を検討した。糖尿病を除く肥満症（BMI≧27kg/m2で2つ以上の肥満関連健康障害を伴うか、または≧35kg/m2で1つ以上の肥満関連健康障害を伴う）の日本人成人を、コンピュータで作成されたランダムシーケンスにより、週1回チルゼパチド皮下投与（10mgまたは15mg）またはプラセボ投与に1：1：1で割り付けた。
主要評価項目は、体重の平均変化率および72週目に体重が5％以上減少した参加者の割合とした。有効性と安全性は修正intention-to-treat（mITT）集団で評価した。本試験はClinicalTrials.gov（NCT04844918）に登録されている。
所見：2021年5月10日から2023年6月24日の間に413人の参加者がスクリーニングされ、267人がランダムに割り付けられた。1施設が除外されたため、mITT集団は225人（男性133人［59％］、女性92人［41％］、平均年齢50.8［SD 10.7］歳）となり、チルゼパチド10mg群73人、チルゼパチド15mg群77人、プラセボ群75人で、このうち192人（85％）が試験と治療の両方を完了した。72週目の体重変化におけるプラセボに対する推定治療差は、チルゼパチド10mg群で-16.1％（95％信頼区間 -18.7 ～ -13.5、p＜0.0001）、15mg群で-21.1％（95％信頼区間 -23.6 ～ -18.5、p＜0.0001）であった。72週目において、チルゼパチド10mg投与群（71例中67例［94％］）および15mg投与群（76例中73例［96％］）では、プラセボ投与群（75例中15例［20％］；いずれもp＜0.0001）と比較して、少なくとも5％の体重減少を達成した参加者の割合が高かった。心代謝指標と体組成指標もチルゼパチドにより改善した。チルゼパチドを投与された参加者は、プラセボを投与された参加者（52例[69％]）よりも治療上緊急の有害事象をより頻繁に経験した（10mg：61例[84％]、15mg：66例[86％]）。有害事象による試験中止はまれであった（プラセボ：n=3［4％］、チルゼパチド10mg：n=1［1％］、チルゼパチド15mg：n=0）。
解釈：日本人成人肥満症患者において、チルゼパチドは72週間にわたり、プラセボと比較して臨床的に意義のある体重減少をもたらし、安全性プロファイルは世界の集団で観察されたものと一致した。
資金提供：イーライリリー社。
引用文献
Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
Takashi Kadowaki et al. PMID: 40031941 DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00377-2
Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Feb 27:S2213-8587(24)00377-2. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00377-2. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40031941/
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