- オミクロン変異株に対するCOVID-19ワクチンの有効性は？
- 試験結果から明らかになったことは？
- コメント
- ✅まとめ✅ 米国の退役軍人省データベースを用いた標的試験模倣研究の結果、オミクロンのXBB.1.5変異株を標的としたCOVID-19ワクチンは感染予防に有効ではなく、入院と死亡に対するワクチン有効性は比較的低く、時間の経過とともに急速に低下した。ただし、対象患者は一般的な集団とは特徴が異なっている可能性が高く、免疫抑制剤を使用中の患者やフレイル高齢者など、よりワクチン接種が求められる対象集団の特徴ともかけ離れていると考えられることから、本研究結果のみでワクチンの有効性を否定することはできない。
- 根拠となった試験の抄録
- 引用文献
オミクロン変異株に対するCOVID-19ワクチンの有効性は？
XBB.1.5オミクロン変異株を標的とした一価COVID-19ワクチンが2023年9月に導入されました。しかし、その有効性を示すランダム化比較試験の結果がないため、現実のワクチンの有効性（VE）に関する情報が必要とされています。
そこで今回は、XBB.1.5型COVID-19に対するVEと、それが経時的にどの程度低下するかを明らかにすることを目的に実施された標的試験模倣研究の結果をご紹介します。
本研究は、米国退役軍人健康管理局のデータベースを利用した標的試験エミュレーションです。試験参加者は、2023年10月2日～2024年1月3日に登録された7回の隔週連続試験において、適格なXBB.1.5ワクチン接種者と非接種者を1対1でマッチされました。
介入はCOVID-19 XBB.1.5ワクチン接種群とXBB.1.5ワクチン非接種群でした。転帰は2024年5月10日までに確認され、一致した指標日の10日後以降のSARS-CoV-2検査で陽性結果が出た場合、陽性結果の1日前または10日後に入院した場合、または陽性結果の30日後に死亡した場合を含んでました。ワクチンの有効性は100×（1-リスク比）で推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
試験参加者（男性 91.3％、平均年齢 69.9歳）には、ワクチン接種者とワクチン未接種者のマッチングを行った137組587人が含まれました。
| ワクチン有効性 （95%CI） | |
| SARS-CoV-2感染 | -3.26％（-6.78％ ～ -0.22％） |
| SARS-CoV-2による入院に対するVE | 16.64％（6.47％～25.77％） |
| SARS-CoV-2による死亡に対するVE | 26.61％（5.53％～42.32％） |
平均追跡期間176日（範囲 118～211日）において、SARS-CoV-2感染に対するVEは -3.26％（95％CI -6.78％ ～ -0.22％）、SARS-CoV-2による入院に対するVEは16.64％（CI 6.47％～25.77％）、SARS-CoV-2による死亡に対するVEは26.61％（CI 5.53％～42.32％）でした。
| 報告された感染 | 入院 | 死亡 | |
| 60日後 | 14.21％ | 37.57％ | 54.24％ |
| 90日後 | 7.29％ | 30.84％ | 44.33％ |
| 120日後 | 3.15％ | 25.25％ | 30.25％ |
60日後、90日後、120日後にそれぞれ推定すると、報告された感染（14.21％、7.29％、3.15％）、入院（37.57％、30.84％、25.25％）、死亡（54.24％、44.33％、30.25％）に対するVEは大幅に減少しました。
コメント
XBB.1.5オミクロン変異株を標的とした一価COVID-19ワクチンの有効性について、質の高い報告はありません。
さて、米国の退役軍人省データベースを用いた標的試験模倣研究の結果、オミクロンのXBB.1.5変異株を標的としたCOVID-19ワクチンは感染予防に有効ではなく、入院と死亡に対するワクチン有効性は比較的低く、時間の経過とともに急速に低下することが示されました。ただし、対象患者は一般的な集団とは特徴が異なっている可能性が高く、免疫抑制剤を使用中の患者やフレイル高齢者など、よりワクチン接種が求められる対象集団の特徴ともかけ離れていると考えられることから、本研究結果のみでワクチンの有効性を否定することはできません。
また、死亡リスクや入院リスク低減効果は、依然として認められています。繰り返し接種した場合の有効性・安全性の検証が求められます。さらには、研究対象を含め、データベースの選定を再考し、どのような集団でワクチン有効性が最大化するのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 米国の退役軍人省データベースを用いた標的試験模倣研究の結果、オミクロンのXBB.1.5変異株を標的としたCOVID-19ワクチンは感染予防に有効ではなく、入院と死亡に対するワクチン有効性は比較的低く、時間の経過とともに急速に低下した。ただし、対象患者は一般的な集団とは特徴が異なっている可能性が高く、免疫抑制剤を使用中の患者やフレイル高齢者など、よりワクチン接種が求められる対象集団の特徴ともかけ離れていると考えられることから、本研究結果のみでワクチンの有効性を否定することはできない。
根拠となった試験の抄録
背景：XBB.1.5オミクロン変異株を標的とした一価COVID-19ワクチンが2023年9月に導入された。その有効性を示すランダム化比較試験がないため、現実のワクチンの有効性（VE）に関する情報が必要である。
目的：XBB.1.5型COVID-19に対するVEと、それが経時的にどの程度低下するかを明らかにすること。
試験デザイン：標的試験エミュレーション。
試験設定：米国退役軍人健康管理局。
試験参加者：2023年10月2日～2024年1月3日に登録された7回の隔週連続試験において、適格なXBB.1.5ワクチン接種者と非接種者を1対1でマッチさせた。
介入：COVID-19 XBB.1.5ワクチン接種群とXBB.1.5ワクチン非接種群。
測定：転帰は2024年5月10日までに確認され、一致した指標日の10日後以降のSARS-CoV-2検査で陽性結果が出た場合、陽性結果の1日前または10日後に入院した場合、または陽性結果の30日後に死亡した場合を含む。ワクチンの有効性は100×（1-リスク比）で推定した。
結果：試験参加者（男性 91.3％、平均年齢 69.9歳）には、ワクチン接種者とワクチン未接種者のマッチングを行った137組587人が含まれた。平均追跡期間176日（範囲 118～211日）において、SARS-CoV-2感染に対するVEは -3.26％（95％CI -6.78％ ～ -0.22％）、SARS-CoV-2による入院に対するVEは16.64％（CI 6.47％～25.77％）、SARS-CoV-2による死亡に対するVEは26.61％（CI 5.53％～42.32％）であった。
60日後、90日後、120日後にそれぞれ推定すると、報告された感染（14.21％、7.29％、3.15％）、入院（37.57％、30.84％、25.25％）、死亡（54.24％、44.33％、30.25％）に対するVEは大幅に減少した。
試験の限界：COVID-19ワクチン接種とSARS-CoV-2関連アウトカムの交絡および不完全な捕捉の可能性。
結論：オミクロンのXBB.1.5変異株を標的としたCOVID-19ワクチンは感染予防に有効ではなく、入院と死亡に対するワクチン有効性は比較的低く、時間の経過とともに急速に低下した。
主な資金源：米国退役軍人省
引用文献
Effectiveness of the 2023-to-2024 XBB.1.5 COVID-19 Vaccines Over Long-Term Follow-up : A Target Trial Emulation
George N Ioannou et al. PMID: 39903865 DOI: 10.7326/ANNALS-24-01015
Ann Intern Med. 2025 Feb 4. doi: 10.7326/ANNALS-24-01015. Online ahead of print.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39903865/
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