COVID-19ワクチンとインフルエンザワクチンの同時接種は許容できるのか？
COVID-19とインフルエンザワクチンの同時投与の安全性に関するランダム化比較試験データは限られています。
そこで今回は、メッセンジャーRNA（mRNA）COVID-19ワクチンと4価不活化インフルエンザワクチン（quadrivalent inactivated influenza vaccine, IIV4）を同時接種した場合と順次接種した場合の反応原性、安全性、健康関連QOL（health-related quality of life, HRQOL）の変化を比較することを目的に実施されたランダム化比較試験の結果をご紹介します。
このランダム化プラセボ対照臨床試験は、米国の3施設で2021年10月8日から2023年6月14日の間に実施されました。参加者は5歳以上の非妊娠者で、インフルエンザワクチンとmRNA COVID-19ワクチンの両方を接種することを意図していました。
1回目にmRNA COVID-19ワクチンと同時にIIV4または生理食塩水プラセボを反対腕に筋肉内投与しました。visit1でプラセボを受けた者は1～2週間後のvisit2でIIV4を受け、visit1でIIV4を受けた者はプラセボを受けました。
本試験の主要複合反応原性アウトカムは、10％の非劣性マージンを用い、ワクチン接種後7日以内に中等度以上の重症度の発熱、悪寒、筋肉痛、および/または関節痛を呈した参加者の割合を検証しました。副次的アウトカムは、勧誘された反応原性イベントおよび勧誘されなかった有害事象（adverse events, AEs）であり、各訪問後7日間を別々に、EuroQol 5-Dimension 5-Level（EQ-5D-5L） Indexで評価した訪問1日後のHRQOLとしました。重篤なAEs（Serious AEs, SAEs）および特記すべきAE（AEs of special interest, AESIs）は121日間評価されました。転帰は群間で比較されました。
試験結果から明らかになったことは？
合計335人（平均年齢 33.4［SD 15.1］歳）がランダム化されました（同時群169人、逐次群166人）；211人（63.0％）が女性であり、255人（76.1％）が2価のBNT162b2 mRNA COVID-19ワクチンの接種を受けました。
| 同時接種群 | 逐次接種群 | 部位調整群間差 | |
| 主要複合反応原性アウトカム | 25.6％［n＝43］ | 31.3％［n＝52］ | 差 -5.6％ポイント （95％CI -15.2 ～ 4.0） |
同時接種群（25.6％［n＝43］）における主要複合反応原性転帰の割合は、逐次接種群（31.3％［n＝52］）に対して非劣性でした（部位調整差 -5.6％ポイント［pp］；95％CI -15.2 ～ 4.0pp）。
各群の比率は、各訪問後でも同様でした（visit1：40人［23.8％］ vs. 47人［28.3％］、visit2：5人［3.0％］ vs. 9人［5.4％］）。
AEs（21人[12.4%] vs. 16人[9.6%]）、SAEs（1人[0.6%] vs. 1人[0.6%]）およびAESIs（19人[11.2%] vs. 9人[5.4%]）は、同時投与群と逐次投与群でそれぞれ有意な群間差は認められませんでした。重篤な反応原性を示した参加者において、EQ-5D-5L Indexスコアの平均は、ワクチン接種前の0.92（SD 0.08）から0.92（SD 0.09）へ、ワクチン接種後の0.81（SD 0.09）から0.82（SD 0.12）へ変化しました。
コメント
ワクチン接種において、同時接種できるか否かは患者負担における重要な関心事項です。しかし、より質の高い研究による検証は限られています。
さて、mRNAのCOVID-19ワクチンとIIV4ワクチンの同時投与と逐次投与を評価したこのランダム化比較試験において、反応原性は両群で非劣性でした。有害事象の発生リスクは非劣性ではありますが、発生数の絶対差は逐次（連続）接種群の方が多い結果でした。報告タイミングが異なることから当然の結果ではありますが、同時接種の方が患者負担は軽いようです。
続報に期待。
✅まとめ✅ mRNAのCOVID-19ワクチンとIIV4ワクチンの同時投与と逐次投与を評価したこのランダム化比較試験において、反応原性は両群で非劣性だった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：COVID-19とインフルエンザワクチンの同時投与の安全性に関するランダム化比較試験データは限られている。
目的：メッセンジャーRNA（mRNA）COVID-19ワクチンと4価不活化インフルエンザワクチン（quadrivalent inactivated influenza vaccine, IIV4）を同時接種した場合と順次接種した場合の反応原性、安全性、健康関連QOL（health-related quality of life, HRQOL）の変化を比較すること。
試験デザイン、設定、参加者：このランダム化プラセボ対照臨床試験は、米国の3施設で2021年10月8日から2023年6月14日の間に実施された。参加者は5歳以上の非妊娠者で、インフルエンザワクチンとmRNA COVID-19ワクチンの両方を接種することを意図していた。
介入：1回目にmRNA COVID-19ワクチンと同時にIIV4または生理食塩水プラセボを反対腕に筋肉内投与。visit1でプラセボを受けた者は1～2週間後のvisit2でIIV4を受け、visit1でIIV4を受けた者はプラセボを受けた。
主要アウトカムと評価基準：主要複合反応原性アウトカムは、10％の非劣性マージンを用いて、ワクチン接種後7日以内に中等度以上の重症度の発熱、悪寒、筋肉痛、および/または関節痛を呈した参加者の割合とした。副次的アウトカムは、勧誘された反応原性イベントおよび勧誘されなかった有害事象（adverse events, AEs）であり、各訪問後7日間を別々に、EuroQol 5-Dimension 5-Level（EQ-5D-5L） Indexで評価した訪問1日後のHRQOLとした。重篤なAEs（Serious AEs, SAEs）および特記すべきAE（AEs of special interest, AESIs）は121日間評価された。転帰は群間で比較された。
結果：合計335人（平均年齢 33.4［SD 15.1］歳）がランダム化された（同時群169人、逐次群166人）；211人（63.0％）が女性であり、255人（76.1％）が2価のBNT162b2 mRNA COVID-19ワクチンの投与を受けた。同時接種群（25.6％［n＝43］）における主要複合反応原性転帰の割合は、逐次接種群（31.3％［n＝52］）に対して非劣性であった（部位調整差 -5.6％ポイント［pp］；95％CI -15.2 ～ 4.0pp）。各群の比率は、各訪問後でも同様であった（visit1：40人［23.8％］ vs. 47人［28.3％］、visit2：5人［3.0％］ vs. 9人［5.4％］）。AEs（21人[12.4%] vs. 16人[9.6%]）、SAEs（1人[0.6%] vs. 1人[0.6%]）およびAESIs（19人[11.2%] vs. 9人[5.4%]）は、同時投与群と逐次投与群でそれぞれ有意な群間差は認められなかった。重篤な反応原性を示した参加者において、EQ-5D-5L Indexスコアの平均は、ワクチン接種前の0.92（SD 0.08）から0.92（SD 0.09）へ、ワクチン接種後の0.81（SD 0.09）から0.82（SD 0.12）へ減少した。
結論と関連性：mRNAのCOVID-19ワクチンとIIV4ワクチンの同時投与と逐次投与を評価したこのランダム化比較試験において、反応原性は両群で同等であった。これらの所見は、これらのワクチンの同時投与の選択肢を支持するものである。
臨床試験登録：ClinicalTrials.gov識別子 NCT05028361
引用文献
Safety of Simultaneous vs Sequential mRNA COVID-19 and Inactivated Influenza Vaccines: A Randomized Clinical Trial
Emmanuel B Walter et al. PMID: 39504023 PMCID: PMC11541642 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.43166
JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2443166. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.43166.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39504023/
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