高温や猛暑の日は糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群および低血糖による入院リスクと関連する?(日本のデータベース研究; Environ Int. 2022)

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高温や猛暑は高血糖緊急症リスクと関連する?

近年、地球温暖化に伴い、異常高温現象の増加が報告されています。高温への曝露は、死亡率を含む健康上の有害な結果と関連しています。糖尿病患者は、体温調節の障害や脱水のリスクといった病的な状態にあるため、特に熱への曝露に脆弱です。糖尿病患者における周囲温度に関連した健康影響の報告も増えており、例えば、高温への曝露は、糖尿病死亡率、入院および糖尿病患者の一般開業医への訪問と関連していました。国際糖尿病連合は、糖尿病成人の数は、世界中で2019年の4億6300万人から2045年には7億人に増加すると推定しています(IDF2019)。

高い周囲温度における糖尿病患者の適応戦略を改善するためには、糖尿病患者に対する高い周囲温度の悪影響を詳細に理解することが重要です。糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)高浸透圧高血糖症候群(HHS)などの高血糖緊急症は、適切に治療されないと死亡率が高くなる糖尿病患者の合併症です。

糖尿病患者に対する熱曝露の影響を評価したこれまでの研究の多くは、全死亡や全入院に着目しており、周囲温度の影響を受けやすいDKA、HHS、低血糖症の高温曝露と高血糖緊急症の関連について評価しているものはほとんどないのが現状です。さらに、暑さにさらされると、発汗による脱水のリスクが高まり、糖尿病患者が水分損失を補えない場合、血糖値の上昇を招きます。血糖コントロール不良は高血糖緊急症のリスクを高めるため、高温曝露は高血糖緊急症による入院の割合を高める可能性があります。さらに、HbA1c値の季節変動も報告されており、夏場は冬場に比べて運動量が多いためHbA1c値は低くなります。したがって、高温にさらされると、特にHbA1c値の低い1型糖尿病患者では、インスリン作用が亢進するため、低血糖のリスクが高まる可能性があります。

日本には国民皆保険制度があり、急性期病院の入院患者を対象とした全国規模の行政データベースであるDiagnosis Procedure Combination(DPC)データベースがあります。DPCデータベースは、ICD-10コードを用いて疾病診断を分類し、2012年以降の全国の病院における緊急入院の情報を含んでいます。日本では高血糖性緊急症は通常入院による治療が行われるため、DPCデータベースを用いることで、全国の高温曝露と高血糖性緊急症による入院の関連を調べることができると考えられます。

そこで今回は、2012年から2019年までのDPCデータを用いて、高温曝露とDKA、HHS、低血糖症による入院の関連を評価したデータベース研究の結果をご紹介します。

試験結果から明らかになったことは?

高血糖緊急症no
相対リスク
高温(26.7℃)1.27(95%CI 1.16〜1.39
猛暑(29.9℃)1.64(95%CI 1.38〜1.93

0~3ラグ日の高温(26.7℃)および猛暑(29.9℃)における高血糖緊急症のプール相対リスクはそれぞれ1.27(95%CI 1.16〜1.39)および1.64(95%CI 1.38〜1.93)でした。

低血糖による入院no
相対リスク
高温(26.7℃)1.33(95%CI 1.17〜1.52
猛暑(29.9℃)1.65(95%CI 1.29〜2.10

0~3ラグ日の高温(26.7℃)および猛暑(29.9℃)の影響における低血糖による入院のプール相対リスクは、それぞれ1.33(95%CI 1.17〜1.52)および1.65(95%CI 1.29〜2.10)でした。

これらの関連は、高血糖緊急症のタイプや糖尿病のタイプによって一貫しており、地域によっても概ね一致していました。

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糖尿病患者の血糖コントロールにおいて、夏場の脱水症状への対策は重要な課題です。地球温暖化の影響により、異常高温現象の増加が報告されています。過度の高温(猛暑を含む)の健康への影響は、その日のみにとどまらず一定期間持続することが知られており、これをラグ効果と呼んでいます。高温や猛暑に伴う高血糖緊急症(糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群)や低血糖症による入院リスクが増加する可能性があります。しかし、これらのリスクと、日本における高温や猛暑日との関連については充分に検討されていません。

さて、本試験結果によれば、高温や猛暑への曝露は、高血糖緊急症(糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群)、低血糖症による入院リスクと関連していました。

あくまでも相関関係ではありますが、高温や猛暑日は脱水リスクを高め、これに伴う血糖コントロール不良を招くことから、これらを踏まえると本試験結果の信頼性は高いと考えられます。

高温や猛暑環境におかれている糖尿病患者に対して、薬物治療の見直しや脱水対策の指導など、包括的や治療支援が求められると考えられます。

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✅まとめ✅ 高温や猛暑への曝露は、高血糖緊急症(糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群)、低血糖症による入院リスクと関連していた。

根拠となった試験の抄録

背景:地球温暖化に伴い、異常高温事象の増加が報告されている。周囲温度における暑熱曝露は、糖尿病患者の全死亡率および全入院率と関連がある。しかし、高温への曝露と糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)、高浸透圧高血糖症候群(HHS)、低血糖などの高血糖緊急症による入院との関連は不明である。本研究の目的は、熱曝露がDKA、HHS、低血糖症による入院に与える影響を明らかにすることである。

方法:日本全国の行政データベースから高血糖緊急症(DKAまたはHHS)および低血糖症の入院日数データを抽出し、2012~2019年の日本の各都道府県の気温とリンクさせた。分布ラグ非線形モデルを適用し、高温への曝露が高血糖緊急症の入院に及ぼす非線形効果およびラグ効果を評価した。

結果:0~3ラグ日の暑熱効果(気温75パーセンタイルを基準とした気温90パーセンタイル)および猛暑効果(気温75パーセンタイルを基準とした気温99パーセンタイル)の高血糖緊急症のプール相対リスクはそれぞれ1.27(95%CI 1.16〜1.39)および1.64(95%CI 1.38〜1.93)であった。0~3ラグ日の低血糖による入院と猛暑の影響に関するプールされた相対リスクは、それぞれ1.33(95%CI 1.17〜1.52)および1.65(95%CI 1.29〜2.10)であった。これらの関連は、高血糖緊急症のタイプや糖尿病のタイプによって一貫しており、地域によっても概ね一致していた。

考察:高温への曝露は、DKA、HHS、低血糖症による入院と関連していた。これらの結果は、致死的な高血糖緊急症や低血糖のリスクに対する予防措置の指針として有用であると思われる。

キーワード 糖尿病性ケトアシドーシス、分布ラグ非線形モデル、高スモル高血糖状態、低血糖、体温。

引用文献

Association between heat exposure and hospitalization for diabetic ketoacidosis, hyperosmolar hyperglycemic state, and hypoglycemia in Japan
Keitaro Miyamura et al. PMID: 35868079 DOI: 10.1016/j.envint.2022.107410
Environ Int. 2022 Sep;167:107410. doi: 10.1016/j.envint.2022.107410. Epub 2022 Jul 13.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868079/

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