高血圧を有さない人においてもナトリウムの摂取量が多いことは心血管リスクとなるのか？
これまでの研究において、高血圧の人ではナトリウムの摂取量が多いと心血管疾患（CVD）および全死亡のリスク上昇と関連することが明らかにされています。高血圧を有さない集団におけるナトリウム摂取の影響については不明確でした。
そこで今回は、ナトリウムを含有するアセトアミノフェンの服用開始者におけるCVDおよび全死亡の発症リスクについて、高血圧の既往歴に応じて、同じ薬剤のナトリウム非含有製剤の服用開始におけるリスクと比較したコホート研究の結果をご紹介します。
本試験では、健康増進ネットワークを用いて、高血圧を有する人と有さない人を対象に2つのコホート研究が実施されました。時変の交絡因子を調整するために逆確率加重を用いた限界構造モデルが使用され、1年間の追跡期間におけるナトリウム含有アセトアミノフェンの各アウトカムのリスクとの関係が検討されました。本試験のアウトカムは、CVD（心筋梗塞、脳卒中、心不全）発症と全死亡でした。
根拠となった試験の抄録
| 高血圧を有する集団 （平均年齢73.4歳） | ナトリウム含有 アセトアミノフェン | 非ナトリウム含有 アセトアミノフェン |
| CVD発生 | 122/4,532例 （1年リスク：5.6％） | 3,051/14,686例 （1年リスク：4.6％） |
| 平均加重HR | 1.59 ［95％CI 1.32〜1.92］ | – |
高血圧患者（平均年齢73.4歳）では、ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者4,532例中122例のCVD発生（1年リスク：5.6％）、非ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者14,686例中3,051例（1年リスク：4.6％）でした。加重平均ハザード比（HR）は1.59［95％信頼区間（CI）1.32〜1.92］でした。
| 高血圧を有さない集団 （平均年齢：71.0歳） | ナトリウム含有 アセトアミノフェン | 非ナトリウム含有 アセトアミノフェン |
| CVD発生 | 105/5,351例 （1年リスク：4.4%） | 2,079/141,948例 （1年リスク：3.7%） |
| 平均加重HR | 1.45 ［95%CI 1.18〜1.79］ | – |
高血圧を有さない集団（平均年齢：71.0歳）では、ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者5,351例において105件のCVDが発生し（1年リスク：4.4%）、ナトリウム含有でないアセトアミノフェンの服用開始者141,948例において2,079件（1年リスク：3.7%）となり、平均荷重HRが1.45［95% CI 1.18〜1.79］であった。特定のCVDアウトカムと全死因死亡率の結果は同様であった。
コメント
高血圧症を有する患者では、ナトリウム摂取量の増加と心血管疾患（CVD）および全死亡のリスク上昇と関連することが報告されていますが、高血圧症を有さない集団におけるリスク評価は充分に行われていません。
さて、本試験結果によれば、高血圧の有無にかかわらず、ナトリウム含有アセトアミノフェンは、非ナトリウム含有アセトアミノフェン摂取開始時と比較して、心血管疾患および全死亡の発生リスクが統計的に有意に高いことが示されました。ただし、本試験はコホート研究ですので、あくまでも相関が認められたに過ぎません。とはいえ、高血圧症を有さない集団においてもCVDおよび全死亡リスク増加が示されたことは興味深いところです。引き続き追っていきたいテーマです。
続報に期待。
✅まとめ✅ ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始は、高血圧の有無にかかわらず、CVDおよび全死因死亡のリスク上昇と関連していた。
根拠となった試験の抄録
目的：これまでの研究で、高血圧の人ではナトリウムの高摂取が心血管疾患（CVD）および全死亡のリスク上昇と関連することが明らかにされているが、高血圧でない人の摂取の影響については不明確であった。我々は、ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者におけるCVDおよび全死亡の発症リスクを、高血圧の既往歴に応じて、同じ薬剤のナトリウム非含有製剤の服用開始者のリスクと比較することを目的とした。
方法：健康増進ネットワークを用いて、高血圧を有する人と有さない人を対象に2つのコホート研究を実施した。時変の交絡因子を調整するために逆確率加重を用いた限界構造モデルを用いて、1年間の追跡期間におけるナトリウム含有アセトアミノフェンの各アウトカムのリスクとの関係を検討した。アウトカムは、CVD（心筋梗塞、脳卒中、心不全）発症と全死亡であった。
結果：高血圧患者（平均年齢73.4歳）では、ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者4,532例中122例のCVD発生（1年リスク：5.6％）、非ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者14,686例中3,051例（1年リスク：4.6％）であった。加重平均ハザード比（HR）は1.59［95％信頼区間（CI）1.32〜1.92］であった。高血圧を有さない集団（平均年齢：71.0歳）では、ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始者5,351例において105件のCVDが発生し（1年リスク：4.4%）、ナトリウム含有でないアセトアミノフェンの服用開始者141,948例において2,079件（1年リスク：3.7%）となり、平均重み付きHRが1.45［95% CI 1.18〜1.79］であった。特定のCVDアウトカムと全死因死亡率の結果は同様であった。
結論：ナトリウム含有アセトアミノフェンの服用開始は、高血圧の有無にかかわらず、CVDおよび全死因死亡のリスク上昇と関連していた。本結果は、ナトリウム含有アセトアミノフェンの使用による不必要なナトリウム過剰摂取を避けるべきことを示唆している。
重要な臨床疑問：これまでの研究で、高血圧の人ではナトリウムの大量摂取が心血管疾患および全死亡のリスク上昇と関連することが分かっている。高血圧でない人の摂取の影響に関する知見は、はっきりしない。
重要な知見：高血圧の有無にかかわらず、ナトリウム含有アセトアミノフェンは、非ナトリウム含有アセトアミノフェン摂取開始時と比較して、心血管疾患および全死亡の発生リスクが統計的に有意に高いことと関連した。
テイクホームメッセージ：高血圧の有無にかかわらず、ナトリウム含有アセトアミノフェンの使用による不必要なナトリウム過剰摂取を避けるべきである。
キーワード：アセトアミノフェン、心臓血管疾患、死亡率、ナトリウム
引用文献
Sodium-containing acetaminophen and cardiovascular outcomes in individuals with and without hypertension
Chao Zeng et al. PMID: 35201347 DOI: 10.1093/eurheartj/ehac059
Eur Heart J. 2022 Feb 24;ehac059. doi: 10.1093/eurheartj/ehac059. Online ahead of print.
— 続きを読む pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35201347/
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