COVID-19重症患者における21日死亡率および呼吸器サポートに及ぼすヒドロコルチゾンの影響はどのくらいですか?(RCT; JAMA 2020)

Effect of Hydrocortisone on 21-Day Mortality or Respiratory Support Among Critically Ill Patients With COVID-19 – A Randomized Clinical Trial

Pierre-François Dequin et al.

JAMA. Published online September 2, 2020. doi:10.1001/jama.2020.16761

Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02517489

PMID: 未

臨床質問

COVID-19関連の急性呼吸不全患者において、低用量ヒドロコルチゾンは治療失敗を減少させるか?

所見

患者149例が含まれ、データおよび安全性モニタリング委員会の勧告により早期に中止されたこのランダム化臨床試験では、21日目の治療失敗(死亡または機械的換気または高流量酸素療法による持続的な呼吸器補助と定義)の割合に、ヒドロコルチゾン群とプラセボ群の間に有意差はなかった(それぞれ42.1% vs. 50.7%)。

意義

COVID-19関連の急性呼吸不全患者において、低用量のヒドロコルチゾンは治療失敗を有意に減少させなかった;しかしながら,この試験は早期に中止されたため、パワー不足であった可能性が高い。

試験の重要性

コロナウイルス病2019(COVID-19)は重度の肺障害を伴う。コルチコステロイドが治療の選択肢として考えられる。

目的

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)感染症および急性呼吸不全の重症患者における21日目の治療失敗に対するヒドロコルチゾンの効果を検討する。

試験デザイン、設定、および参加者

フランスで実施された多施設ランダム化二重盲検逐次試験。

COVID-19に関連した急性呼吸不全で集中治療室(ICU)に入院した患者を3月7日から2020年6月1日まで登録し、最終フォローアップは2020年6月29日とした。

本試験は患者290例を登録する予定であったが、データおよび安全性モニタリング委員会の勧告により早期に中止された。

介入

患者は低用量ヒドロコルチゾン(n=76)またはプラセボ(n=73)にランダム割り付けされた。

主要アウトカムと測定

主要アウトカムである21日目の治療失敗は、死亡または機械換気または高流量酸素療法への持続的な依存と定義された。

事前に定義された副次的アウトカムには、気管挿管の必要性(ベースラインで挿管されていない患者の間で)、臥位セッション、体外膜酸素療法、および吸入一酸化窒素の累積発生率(21日目まで)、1日目から7日目まで毎日測定されたPao2:Fio2比、14日目と21日目に測定されたPao2:Fio2比、およびICU滞在中に二次感染症を発症した患者の割合が含まれた。

結果

・患者149例(平均年齢 62.2歳、女性 30.2%、機械換気 81.2%)が登録された後、本試験は中止された。患者140例(99.3%)が試験を終了し、治療失敗イベントが69件あり、そのうちハイドロコルチゾン群が11例で死亡、プラセボ群で20例が死亡した。

・主要アウトカムである21日目の治療失敗は、プラセボ群73例中37例(50.7%)に対し、ヒドロコルチゾン群では76例中32例(42.1%)で発生した。

割合の差 = -8.6%、95.48%CI -24.9%~7.7%、P=0.29

・事前に指定された副次的アウトカム4つのうち、いずれも有意差を示せなかった。重篤な有害事象は試験治療に関連していなかった。

結論と関連性

COVID-19および急性呼吸不全を有する重症患者を対象とした本試験では、低用量ヒドロコルチゾンはプラセボと比較して、21日目の治療失敗(死亡または持続的な呼吸器サポートと定義)を有意に減少させなかった。しかし、本試験は早期に中止され、主要評価項目に統計学的にも臨床的にも重要な差を認めるにはパワー不足であった可能性が高い。

これまでに報告された臨床試験の情報

✅まとめ✅ ICU入院中のCOVID-19重症患者に対する低用量ヒドロコルチゾンはプラセボと比較して、21日目の治療失敗(死亡または持続的な呼吸器サポート)を減少させなかった

✅まとめ✅ 本試験は、データおよび安全性モニタリング委員会の勧告により早期に中止された

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