COVID-19患者の死亡リスクに対するRAS阻害薬の影響はどのくらいですか?(SR&MA; Diabetes Metab Syndr. 2020)

The Use of Renin Angiotensin System Inhibitor on Mortality in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review and Meta-Analysis

Raymond Pranata et al.

Diabetes Metab Syndr. 2020 Jun 27;14(5):983-990. doi: 10.1016/j.dsx.2020.06.047. Online ahead of print.

PMID: 32615377

PMCID: PMC7319940

DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.047

Keywords: Angiotensin converting enzyme inhibitor; Angiotensin receptor blocker; COVID-19; Coronavirus; Hypertension.

背景および目的

アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)/アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)の使用と高血圧性COVID-19患者のアウトカムとの関連を調べるために、システマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した。

方法

PubMed、EuropePMC、ProQuest、Cochrane Central Databasesを「(COVID-19 OR SARS-CoV-2) AND (アンジオテンシン変換酵素 OR アンジオテンシン受容体拮抗薬)」の用語で系統的に検索した。

主要アウトカムは死亡率(非生存者)、第二アウトカムは重症COVID-19であった。

結果

・研究15件から合計7,410例の患者が含まれた。

・プール解析の結果、ACEI/ARBの使用は死亡率(OR =0.73[0.38〜1.40]、p=0.34;I2 =81%)および重症度(OR =1.03[0.73〜1.45]、p=0.87;I2 =65%)とは関連していなかった。

・プール調整済みORは、死亡率に関してACEI/ARB使用に関連するリスク/ベネフィットを示さなかった。

★OR =0.83、0.54〜1.27、p = 0.38;I2 =0%

・サブグループ解析では、ARBの使用は死亡率の低下と関連していた(OR =0.51[0.29〜0.90]、p = 0.02;I2 =22%)が、ACEIサブグループでは関連していなかった(OR =0.68[0.39〜1.17]、p = 0.16;I2 =0%)。

・メタ回帰では、COVID-19患者におけるACEI/ARB使用と死亡率との関連は、性別によって差がないことが示された(p=0.104)。

・GRADEは、死亡率と重症度に対するACEI/ARBの効果について、証拠の確実性が非常に低いことを示した。ACEIとARBの両方のサブグループでエビデンスの確実性は非常に低かった。

結論

レニンアンジオテンシン系(RAS)阻害薬の投与は、高血圧患者におけるCOVID-19の死亡率または重症度の増加とは関連していなかった。特に、ACEIではなくARBの使用は死亡率の低下と関連していた。

コメント

RAS阻害薬とCOVID-19との関連性については、これまでも多くの研究が報告されています。COVID-19の重症度や死亡率との関連性については否定的な報告が多いです。

さて、今回の研究結果によれば、ACEI/ARBの使用は死亡率(OR =0.73[0.38〜1.40]、p=0.34;I2 =81%)および重症度(OR =1.03[0.73〜1.45]、p=0.87;I2 =65%)とは関連していませんでした。ただし効果推定値として、有意差はないものの、リスクは低下傾向です。

またサブグループ解析では、ARB使用は死亡率の低下と関連していました(OR =0.51[0.29〜0.90]、p = 0.02;I2 =22%)が、ACEI使用とは関連していませんでした(OR =0.68[0.39〜1.17]、p = 0.16;I2 =0%)。ただし、サブ解析においても、ACEI使用による死亡リスクは低下傾向でした。

少なくとも現時点において、RAS阻害薬使用によるCOVID-19の重症度および死亡リスクの増加はほぼないと考えます。

✅まとめ✅ 高血圧患者におけるCOVID-19の死亡率または重症度の増加とRAS阻害薬の使用は関連していなかった。一方、ARBの使用は死亡率の低下と関連しているかもしれない

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