誤嚥性肺炎に対するアンピシリン・スルバクタム vs. セフトリアキソン
誤嚥性肺炎は高齢者に多く、入院治療が必要になることが少なくありません。治療薬としてはアンピシリン・スルバクタムや、セフトリアキソンなどのセフェム系抗菌薬がよく用いられます。
しかし、どちらを選んだ方がより良い臨床成績につながるのかについては、明確なエビデンスが十分とはいえませんでした。
そこで今回は、日本の大規模入院データベースを用い、両薬剤の臨床成績を比較した研究結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
- 対象患者：2010年7月〜2022年3月に誤嚥性肺炎と診断された患者
- データソース：日本のDiagnosis Procedure Combination（DPC）データベース
- 比較群：
- アンピシリン・スルバクタム群（42万4,446例）
- 第3世代セフェム群（12万4,526例、うち97.7%がセフトリアキソン、2.3%がセフォタキシム）
- 解析方法：傾向スコアオーバーラップ重み付け（confounding調整済み）
- 主要アウトカム：院内死亡率、Clostridioides difficile感染発症率
主な結果
- 治療期間：アンピシリン・スルバクタム群 8.5日、セフェム群 7.9日
- 院内死亡率：
- アンピシリン・スルバクタム群：14.6%
- 第3世代セフェム群：16.4%
- 差：-1.8%（95%CI -2.1% ～ -1.5%）
- C. difficile感染率：
- アンピシリン・スルバクタム群：2.0%
- 第3世代セフェム群：2.8%
- 差：-0.8%（95%CI -0.9% ～ -0.7%）
いずれも統計的に有意にアンピシリン・スルバクタム群の方が良好でした（P<0.001）。
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◆試験の限界
- 観察研究であり、未調整の交絡因子が残っている可能性がある。
- 診断・重症度評価はDPCデータベース依存であり、誤嚥性肺炎の定義が臨床現場の判断と完全には一致しない可能性がある。
- 抗菌薬の投与経路や併用薬、患者背景（嚥下機能・ADLなど）について詳細なデータが不足している。
◆今後の検討課題
- ランダム化比較試験により、アンピシリン・スルバクタムとセフトリアキソンの有効性・安全性を直接比較する必要がある。
- 誤嚥リスクを有する患者層（高齢者、嚥下障害のある患者）でのサブグループ解析を行うことで、より適切な抗菌薬選択の指針が得られる可能性がある。
- 抗菌薬適正使用（抗菌薬 stewardship）の観点からも、耐性菌の出現率や長期予後を含めた解析が期待される。
あくまでも相関関係が示されたにすぎませんが、院内死亡リスクにおいてセフトリアキソンよりもアンピシリン・スルバクタム（ペニシリン系+βラクタマーゼ阻害薬）の方が優れているかもしれません。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 日本のデータベース研究の結果、誤嚥性肺炎の患者において、アンピシリン-スルバクタムは第三世代セファロスポリンと比較して、院内死亡率の低下およびクロストリジウム・ディフィシル感染の発生率の減少と関連していることが示唆された。
根拠となった試験の抄録
背景： 本研究の目的は、誤嚥性肺炎の管理におけるアンピシリン-スルバクタムと第3世代セファロスポリン（セフトリアキソンやセフォタキシムなど）の臨床結果を比較評価することです。
方法： 2010年7月から2022年3月までに誤嚥性肺炎と診断された患者を、日本の包括的な全国入院患者データベースであるDPCデータベースを用いて同定した。患者は治療内容に基づき、アンピシリン・スルバクタム投与群と第三世代セファロスポリン（セフトリアキソンまたはセフォタキシム）投与群の2群に分類した。交絡因子の影響を軽減するため、傾向スコア重複重み付け分析を用いて、2つの治療群間の院内死亡率とクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の発生率を比較した。
結果： 対象患者548,972人のうち、424,446人がアンピシリン・スルバクタムを投与され、124,526人が第三世代セファロスポリンで治療を受けた。第三世代セファロスポリン群では、患者の97.7%がセフトリアキソンを投与され、2.3%がセフォタキシムを投与された。平均治療期間は、アンピシリン・スルバクタム群で8.5日（標準偏差[SD] 4.3）、第三世代セファロスポリン群で7.9日（SD 4.1）であった。傾向スコア重複重み付け分析により、アンピシリン-スルバクタムで治療された患者は、第三世代セファロスポリンで治療された患者と比較して、院内死亡率（14.6% vs. 16.4%、リスク差[RD]、-1.8%、95%信頼区間[CI]、-2.1%～-1.5%、P < 0.001）が有意に低く、C.ディフィシル感染症の発生率（2.0% vs. 2.8%、RD、-0.8%、95% CI、-0.9%～-0.7%、P < 0.001）が低かったことが明らかになりました。
結論： 私たちの研究結果は、誤嚥性肺炎の患者において、アンピシリン-スルバクタムは第三世代セファロスポリンと比較して、院内死亡率の低下およびクロストリジウム・ディフィシル感染の発生率の減少と関連していることを示唆している。
キーワード： アンピシリン-スルバクタム、誤嚥性肺炎、セフォタキシム、セフトリアキソン、セファロスポリン
引用文献
Ampicillin-sulbactam versus third-generation cephalosporins in aspiration Pneumonia: A nationwide retrospective cohort study
Jumpei Taniguchi et al. PMID: 40716681 DOI: 10.1016/j.rmed.2025.108276
Respir Med. 2025 Jul 25:247:108276. doi: 10.1016/j.rmed.2025.108276. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40716681/
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