抗うつ薬を中止した後にみられる症状はどのくらいの患者でみられるのか？
抗うつ薬中止後の有害症状の出現は、精神医学における研究のトピックになりつつあり、臨床現場や患者、一般メディアでも注目されています。
抗うつ薬中止症候群は、代わりに症状群を示し、様々な方法で定義されています（例えば、中止緊急徴候・症状尺度[DESS]で4以上の症状）。今日、抗うつ薬の中止または減量後に出現する症状の存在はもはや疑問視されていません。最近の国内および国境を越えた臨床診療ガイドラインでは、抗うつ薬の突然の中止のリスクを患者に知らせ、抗うつ薬の漸減を推奨しています。
症状は通常数日以内に起こり、一過性であることが多いとされていますが、数週間または数ヵ月続くこともあることが報告されています。しかし、どのような症状がどのくらいの期間みられるのかについて、定量的に、かつ系統的に評価した研究は限られています。
そこで今回は、抗うつ薬が中止された精神疾患患者に関して、あらゆる中止症状の発生率はどの程度なのか、プラセボを中止した患者における中止症状の発生率はどのくらいなのか、そして重度の中止症状はどれくらいの頻度でみられるのか、などについて明らかにすることを目的に実施されたメタ解析の結果をご紹介します。
データベースの開設から2022年10月13日まで、ランダム化比較試験（RCT）、その他の対照試験、および抗うつ薬中止症状の発生率を評価する観察研究を対象に、Medline、EMBASE、およびCENTRALを系統的に検索されました。
対象とするためには、精神障害、行動障害、神経発達障害を有する参加者において、確立された抗うつ薬（抗精神病薬、リチウム、サイロキシンT4を除く）またはプラセボの中止または漸減を調査した研究でなければなりませんでした。新生児を対象とした研究、および器質的疾患による疼痛症候群などの身体的症状に対して抗うつ薬を使用する研究は除外されました。
研究の選択、要約データの抽出、バイアスリスクの評価の後、ランダム効果メタアナリシスでデータがプールされました。
本研究の主要アウトカムは、抗うつ薬またはプラセボ中止後の抗うつ薬中止症状の発生率でした。重度の中止症状の発生率も分析されました。感度分析およびメタ回帰分析では、方法論的変数の選択が検証されました。
試験結果から明らかになったことは？
スクリーニングされた6,095報の論文から、21,002人の患者を対象とした79件の研究（44件のRCTおよび35件の観察研究）が選択されました（女性72％、男性28％、平均年齢45歳[範囲 19.6〜64.5]）。民族性に関するデータは一貫して報告されていませんでした。
| 抗うつ薬中止症状の発生 | |
| 抗うつ薬中止（62件の研究） | 0.31（95％CI 0.27〜0.35） |
| プラセボ（22件の研究） | 0.17（95％CI 0.14〜0.21） |
16,532人の患者が抗うつ薬を中止し、4,470人の患者がプラセボを中止しました。少なくとも1つの抗うつ薬中止症状の発生率は、抗うつ薬中止後の62件の研究群で0.31（95％CI 0.27〜0.35）、プラセボ中止後の22件の研究群で0.17（0.14〜0.21）でした。
| 発生率の要約差 | |
| 抗うつ薬群とプラセボ群間 | 0.08（0.04〜0.12） |
| 抗うつ薬中止後の重度中止症状の発生率 | 0.028（0.014〜0.057） |
| プラセボ中止後の重度中止症状の発生率 | 0.006（0.002〜0.013） |
含まれるRCTの抗うつ薬群とプラセボ群間の発生率の要約差は0.08（0.04〜0.12）でした。抗うつ薬中止後の重度の抗うつ薬中止症状の発生率は、0.028（0.014〜0.057）であったのに対し、プラセボ中止後は0.006（0.002〜0.013）でした。
デスベンラファキシン、ベンラファキシン、イミプラミン、およびエスシタロプラムは中止症状の頻度が高いことと関連し、イミプラミン、パロキセチン、およびデスベンラファキシンまたはベンラファキシンのいずれかは症状の重症度が高いことと関連しました。しかし、結果の異質性はかなり高いことも示されました。
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抗うつ薬の中止症候群、中止症状の発生について、定量的に検証された研究は限られています。
さて、システマティックレビュー及びメタ解析の結果、プラセボ群で証明されたような非特異的効果を考慮すると、抗うつ薬中止症状の発生率は約15％であり、服薬を中止した患者の6～7人に1人が影響を受ける可能性が示唆されました。
また、約35人に1人の患者が重度の抗うつ薬の投与中止症状を呈していることも示され、イミプラミン、パロキセチン、またはデスベンラファキシン（本邦未承認）およびベンラファキシンを投与中止する場合は、重度の抗うつ薬の投与中止症状に対する注意がより必要であり、患者モニタリングをする際の参考薬剤となります。
抗うつ薬中止症候群の症状として、めまい、吐き気、頭痛、震え、不安感、倦怠感、睡眠障害、電気ショック感（「脳のスパーク」感覚）、感情の不安定などがあげられます。このような症状が認められた場合には、用量を減量中の薬剤について、減量前の服用用量に戻したり、減量する薬剤を変更したりなど、かかりつけの医師と相談する必要があります。また、頭痛などの症状に対しては鎮痛薬などの対症療法を行うしかありません。
早急に対処するために、患者モニタリングによる早期発見が重要となります。患者指導も含めて、抗うつ薬中止症状の把握に努めましょう。
✅まとめ✅システマティックレビュー及びメタ解析の結果、プラセボ群で証明されたような非特異的効果を考慮すると、抗うつ薬中止症状の発生率は約15％であり、服薬を中止した患者の6～7人に1人が影響を受ける可能性が示唆された。
根拠となった試験の抄録
背景：抗うつ薬の中止症状は臨床においてますます重要な位置を占めるようになってきているが、抗うつ薬の中止症状の発生率は定量化されていない。抗うつ薬中止症状の発生率を推定することは、患者や臨床医に治療中止の情報を提供し、抗うつ薬治療の研究者に有用な情報を提供する可能性がある。
我々は、発表されている文献において、抗うつ薬とプラセボの両方を中止した患者における抗うつ薬中止症状の発生率を評価することを目的とした。
方法：データベースの開設から2022年10月13日まで、ランダム化比較試験（RCT）、その他の対照試験、および抗うつ薬中止症状の発生率を評価する観察研究を対象に、Medline、EMBASE、およびCENTRALを系統的に検索した。対象とするためには、精神障害、行動障害、神経発達障害を有する参加者において、確立された抗うつ薬（抗精神病薬、リチウム、サイロキシンT4を除く）またはプラセボの中止または漸減を調査した研究でなければならない。
新生児を対象とした研究、および器質的疾患による疼痛症候群などの身体的症状に対して抗うつ薬を使用する研究は除外した。
研究の選択、要約データの抽出、バイアスリスクの評価の後、ランダム効果メタアナリシスでデータをプールした。
主要アウトカムは、抗うつ薬またはプラセボ中止後の抗うつ薬中止症状の発生率とした。重度の中止症状の発生率も分析した。感度分析およびメタ回帰分析では、方法論的変数の選択を検証した。
所見：スクリーニングされた6,095の論文から、21,002人の患者を対象とした79件の研究（44件のRCTおよび35件の観察研究）が選択された（女性72％、男性28％、平均年齢45歳[範囲 19.6〜64.5]）。民族性に関するデータは一貫して報告されていなかった。16,532人の患者が抗うつ薬を中止し、4,470人の患者がプラセボを中止した。少なくとも1つの抗うつ薬中止症状の発生率は、抗うつ薬中止後の62件の研究群で0.31（95％CI 0.27〜0.35）、プラセボ中止後の22件の研究群で0.17（0.14〜0.21）であった。含まれるRCTの抗うつ薬群とプラセボ群間の発生率の要約差は0.08（0.04〜0.12）であった。抗うつ薬中止後の重度の抗うつ薬中止症状の発生率は、0.028（0.014〜0.057）であったのに対し、プラセボ中止後は0.006（0.002〜0.013）であった。デスベンラファキシン、ベンラファキシン、イミプラミン、およびエスシタロプラムは中止症状の頻度が高いことと関連し、イミプラミン、パロキセチン、およびデスベンラファキシンまたはベンラファキシンのいずれかは症状の重症度が高いことと関連した。結果の異質性はかなりのものであった。
解釈：プラセボ群で証明されたような非特異的効果を考慮すると、抗うつ薬中止症状の発生率は約15％であり、服薬を中止した患者の6～7人に1人が影響を受ける。サブグループ解析および異質性の数値は、診断、薬物、または試験に関連した特徴によって説明されない因子を指摘しており、治験責任医師、患者、またはその両方の側の主観的な因子を示している可能性がある。結果を解釈する際には、残存または再浮上する精神病理学を考慮する必要があるが、今回の知見は、過度の心配を招くことなく、抗うつ薬中止症状の可能性の程度について臨床医や患者に知らせることができる。
資金提供：なし
引用文献
Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis
Jonathan Henssler et al. PMID: 38851198 DOI: 10.1016/S2215-0366(24)00133-0
Lancet Psychiatry. 2024 Jul;11(7):526-535. doi: 10.1016/S2215-0366(24)00133-0. Epub 2024 Jun 5.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851198/
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