SGLT-2阻害薬の使用と患者転帰との関連性は？
ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT2i）は心不全および腎臓関連の転帰を一貫して改善しますが、さまざまな患者集団における主要有害心血管イベント（MACE）に対する効果はあまり明らかとなっていません。
そこで今回は、3つの患者集団（アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全［HF］、慢性腎臓病のリスクが高い糖尿病患者）におけるSGLT2iのすべての第3相プラセボ対照転帰試験を含む、SGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortiumによる共同試験レベルのメタ解析の結果をご紹介します。
本解析のアウトカムはMACE（心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合）、MACEの各要素（致死的イベントと非致死的イベントを含む）、全死亡、死亡サブタイプでした。
プラセボに対するSGLT2iの効果推定値は試験間でメタ解析され、主要なサブグループ（確立したアテローム性動脈硬化性心血管疾患、心筋梗塞の既往、糖尿病、HFの既往、アルブミン尿、慢性腎臓病の病期、リスク群）で検討されました。
試験結果から明らかになったことは？
11件の試験で合計78,607例が組み入れられました：それぞれ42,568例（54.2％）、20,725例（26.4％）、15,314例（19.5％）が動脈硬化性心血管病、HF、慢性腎臓病のハイリスクの糖尿病患者を対象とした試験から組み入れられました。
| ハザード比 HR （95％CI） vs. プラセボ | |
| MACE発生率 | HR 0.91（0.87〜0.96） P<0.0001 |
| 心血管死 | HR 0.86（0.81〜0.92） P<0.0001 |
| ・HF死 | HR 0.68（0.46〜1.02） |
| ・心臓突然死 | HR 0.86（0.78〜0.95） |
| 心筋梗塞 | HR 0.95（0.87〜1.04） P=0.29 |
| 脳卒中 | HR 0.99（0.91〜1.07） P=0.77 |
SGLT2iはMACE発生率を9％減少させ（ハザード比［HR］ 0.91、95％CI 0.87〜0.96、P<0.0001）、その効果は3つの患者集団すべて（I2＝0％）およびすべての主要なサブグループで一貫していました。この効果は主に心血管死（HR 0.86、95％CI 0.81〜0.92、P<0.0001）の減少によってもたらされ、全集団における心筋梗塞（HR 0.95、95％CI 0.87〜1.04、P=0.29）には有意な効果はなく、脳卒中（HR 0.99、95％CI 0.91〜1.07、P=0.77）にも効果はありませんでした。
心血管死に対する有益性は主にHF死と心臓突然死の減少によってもたらされ（それぞれHR 0.68、95％CI 0.46〜1.02およびHR 0.86、95％CI 0.78〜0.95）、サブグループ間で概ね一貫していたが、アルブミン尿のある患者でより明らかでした（交互作用P＝0.02）。
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アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全（HF）、慢性腎臓病のリスクが高い糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT2i）の使用と、心血管イベントのリスクとの関連性については充分に検証されていません。
さて、メタ解析の結果、SGLT2iは、ベースライン時のアテローム性動脈硬化性心血管疾患、糖尿病、腎機能、その他の主要な臨床的特徴にかかわらず、広範な患者においてMACEのリスクを減少させることが明らかとなりました。この効果は主に心血管死、特に心不全死と心臓突然死の減少によるものであり、全集団における心筋梗塞には有意な効果はなく、脳卒中には効果がないようでした。
今回対象となった3つの疾患において、SGLT2阻害薬の使用は、患者背景によらず心血管イベントのリスク低減、特に心血管死のリスク低減をもたらすようです。
とはいえ、目の前の患者に適用できるのか慎重な判断、そして継続的なモニタリングが求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ SGLT2iは、ベースライン時のアテローム性動脈硬化性心血管疾患、糖尿病、腎機能、その他の主要な臨床的特徴にかかわらず、広範な患者においてMACEのリスクを減少させた。この効果は主に心血管死、特に心不全死と心臓突然死の減少によるものであり、全集団における心筋梗塞には有意な効果はなく、脳卒中には効果がないようであった。
根拠となった試験の抄録
背景：ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT2i）は心不全および腎臓関連の転帰を一貫して改善するが、さまざまな患者集団における主要有害心血管イベント（MACE）に対する効果はあまり明らかではない。
方法：これはSGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortiumによる共同試験レベルのメタ解析であり、3つの患者集団（アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全［HF］、慢性腎臓病のリスクが高い糖尿病患者）におけるSGLT2iのすべての第3相プラセボ対照転帰試験を含んでいる。
アウトカムはMACE（心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合）、MACEの各要素（致死的イベントと非致死的イベントを含む）、全死亡、死亡サブタイプであった。プラセボに対するSGLT2iの効果推定値は試験間でメタ解析され、主要なサブグループ（確立したアテローム性動脈硬化性心血管疾患、心筋梗塞の既往、糖尿病、HFの既往、アルブミン尿、慢性腎臓病の病期、リスク群）で検討された。
結果：11件の試験で合計78,607例が組み入れられた：それぞれ42,568例（54.2％）、20,725例（26.4％）、15,314例（19.5％）が動脈硬化性心血管病、HF、慢性腎臓病のハイリスクの糖尿病患者を対象とした試験から組み入れられた。SGLT2iはMACE発生率を9％減少させ（ハザード比［HR］ 0.91、95％CI 0.87〜0.96、P＜0.0001）、その効果は3つの患者集団すべて（I2＝0％）およびすべての主要なサブグループで一貫していた。この効果は主に心血管死（HR 0.86、95％CI 0.81〜0.92、P<0.0001）の減少によってもたらされ、全集団における心筋梗塞（HR 0.95、95％CI 0.87〜1.04、P=0.29）には有意な効果はなく、脳卒中（HR 0.99、95％CI 0.91〜1.07、P=0.77）にも効果はなかった。心血管死に対する有益性は主にHF死と心臓突然死の減少によってもたらされ（それぞれHR 0.68、95％CI 0.46〜1.02およびHR 0.86、95％CI 0.78〜0.95）、サブグループ間で概ね一貫していたが、アルブミン尿のある患者でより明らかであった（交互作用P＝0.02）。
結論：SGLT2iは、ベースライン時のアテローム性動脈硬化性心血管疾患、糖尿病、腎機能、その他の主要な臨床的特徴にかかわらず、広範な患者においてMACEのリスクを減少させる。この効果は主に心血管死、特に心不全死と心臓突然死の減少によるものであり、全集団における心筋梗塞には有意な効果はなく、脳卒中には効果がない。これらのデータは、心血管-腎臓-代謝性疾患の領域におけるSGLT2i療法の選択に役立つと思われる。
キーワード：糖尿病、心不全、メタ解析、メタボリックシンドローム、慢性腎不全、ナトリウムグルコース共輸送体2阻害薬
引用文献
Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Major Adverse Cardiovascular Outcomes: A SMART-C Collaborative Meta-Analysis
Siddharth M Patel et al. PMID: 38583093 PMCID: PMC11149938 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069568
Circulation. 2024 Jun 4;149(23):1789-1801. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069568. Epub 2024 Apr 7.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583093/
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