根拠となった試験の抄録
目的：骨同化薬であるアバロパラチドやロモソズマブを含む骨粗鬆症治療薬の、閉経後女性の骨折リスク低減に対する比較効果を検討し、ベースラインの危険因子に応じて、抗骨粗鬆症薬治療が骨折リスクに及ぼす影響を特徴付けること。
試験デザイン：ランダム化臨床試験のシステマティックレビュー、ネットワークメタ解析、メタ回帰分析。
データソース：Medline、Embase、Cochrane Libraryにおいて1996年1月1日から2021年11月24日までに発表された、ビスホスホネート、デノスマブ、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、副甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、ロモソズマブの効果をプラセボまたは実薬と比較検証するランダム化対照試験を特定。
試験選択の適格基準：非アジア人の閉経後女性を対象とした年齢制限のないランダム化対照試験で、介入は広い視野で骨の質を見るものである。
主要アウトカムは臨床的骨折とした。副次的アウトカムは、椎体骨折、非椎体骨折、股関節骨折、主要骨粗鬆症性骨折、全死因死亡、有害事象、重篤な心血管有害事象とした。
結果：結果は69試験（8万人以上）に基づくものであった。臨床的骨折については、プラセボと比較してビスホスホネート、副甲状腺ホルモン受容体作動薬、ロモソズマブの予防効果が示された。
副甲状腺ホルモン受容体作動薬と比較して、ビスホスホネートは臨床的骨折の減少効果が低かった（オッズ比1.49、95％信頼区間 1.12～2.00）。副甲状腺ホルモン受容体作動薬およびロモソズマブと比較して、デノスマブの臨床的骨折の減少効果は低かった（デノスマブ vs. 副甲状腺ホルモン受容体作動薬：オッズ比 1.85、1.18～2.92；デノスマブ vs. ロモソズマブ：1.56、1.02～2.39）。プラセボと比較した椎体骨折に対する全治療の効果が確認された。
積極的治療比較では、デノスマブ、副甲状腺ホルモン受容体作動薬、ロモソズマブは、経口ビスホスホネート薬よりも椎体骨折の予防効果が高かった。すべての治療法の効果はベースラインのリスク指標に影響されなかったが、平均年齢が高くなるにつれてプラセボと比較して臨床的骨折の減少が大きくなった抗骨吸収治療を除いては、その効果は見られなかった。害のあるアウトカムは見られなかった（研究数＝17、β＝0.98、95％信頼区間 0.96～0.99）。効果推定値の確実性は、主に報告の限界から、すべての個別アウトカムで中程度から低めであり、名目上、バイアスと不正確さの深刻なリスクを示していた。
結論：閉経後女性の骨粗鬆症に対するさまざまな治療法が、臨床的骨折と椎体骨折に対して有益であることを示すエビデンスが示された。骨同化療法は、ベースラインのリスク指標に関係なく、臨床的骨折と椎体骨折の予防においてビスホスホネートより有効であった。したがって、この解析は、骨同化両方の使用を骨折リスクが非常に高い患者に制限する臨床的根拠を提供しなかった。
システマティックレビュー登録：PROSPERO CRD42019128391
引用文献
Fracture risk reduction and safety by osteoporosis treatment compared with placebo or active comparator in postmenopausal women: systematic review, network meta-analysis, and meta-regression analysis of randomised clinical trials
Mina Nicole Händel et al. PMID: 37130601 PMCID: PMC10152340 DOI: 10.1136/bmj-2021-068033
BMJ. 2023 May 2;381:e068033. doi: 10.1136/bmj-2021-068033.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37130601/
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