好酸球性COPDとは？
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は気道の炎症と閉塞を特徴とする疾患であり、特に好酸球性炎症が20～40%の患者で見られます。
好酸球が増加したCOPDでは、気道炎症が増悪を引き起こしやすいとされています。
メポリズマブは、インターロイキン-5（IL-5）を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、好酸球性喘息の治療薬として既に承認されていますが、好酸球性COPDに対する有効性は不明確でした。
本研究（MATINEE試験）は、好酸球数300/µL以上のCOPD患者を対象に、メポリズマブが中等度～重度の増悪を抑制できるかを検討した第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。
試験結果から明らかになったことは？
試験デザインと対象
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 |
| 対象者 | COPD患者、過去に増悪歴あり、血中好酸球数300/µL以上 |
| 治療法 | メポリズマブ100 mg皮下注（4週毎） vs. プラセボ（4週毎） |
| 背景治療 | 吸入三剤併用療法（ICS + LAMA + LABA） |
| 試験期間 | 52～104週間 |
| 主要評価項目 | 年間増悪率（中等度～重度） |
| 副次評価項目 | 初回増悪までの期間、生活の質（HRQoL）、症状スコア、緊急外来または入院を要した増悪率 |
主な結果
| 評価項目 | メポリズマブ群 | プラセボ群 | 群間差（95% CI） | P値 |
|---|---|---|---|---|
| 年間増悪率 | 0.80回/年 | 1.01回/年 | 0.79（0.66–0.94） | 0.01 |
| 初回増悪までの期間（中央値） | 419日 | 321日 | 0.77（0.64–0.93） | 0.009 |
| 生活の質（HRQoL） | 差なし | 差なし | – | – |
| 有害事象発生率 | 類似 | 類似 | – | – |
- メポリズマブ投与により、年間増悪率が21%減少（P=0.01）
- 初回増悪までの期間が有意に延長（P=0.009）
- 健康関連QOL（HRQoL）や症状改善に有意差なし
- 有害事象発生率は両群で同等であり、安全性に差は認められなかった
コメント
本研究の結果から、メポリズマブは好酸球性COPDの中等度～重度増悪リスクを抑制できることが示されました。
特に、初回増悪までの期間が延長した点は、慢性管理を考慮する上で重要な知見です。
メポリズマブ（商品名：ヌーカラ）の現在の適応は、以下の３つです（小児は気管支喘息のみ）。
○気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）
○既存治療で効果不十分な好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
○鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（既存治療で効果不十分な患者に限る）注）
注）最適使用推進ガイドライン対象
炎症を抑えることから、吸入三剤併用療法（ICS + LAMA + LABA）実施中で血中好酸球数300/µL以上のCOPD患者においても効果が示されたことになりますが、年間増悪率の群間差が0.2回が実臨床でどのくらい意義があるのか、生物学的製剤を導入する費用対効果に見合うものなのか、更なる検証が求められます。
実臨床での意義
- 適応患者の選択が鍵
- 血中好酸球数300/µL以上の患者が対象であり、炎症タイプを正確に評価することが必要です。
- 生活の質（HRQoL）の改善は不充分
- 症状緩和というよりは、増悪抑制を目的とした投与が適切です。
- 安全性プロファイルは良好
- 有害事象発生率はプラセボ群と同等であり、長期使用にも耐えうる可能性があります。
今後の課題として、QOL改善効果や長期的な転帰について、さらに大規模な試験での検証が望まれます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、メポリズマブは、好酸球性COPD患者における増悪リスクを低減し、吸入三剤療法への追加として有用であることが示唆された。
根拠となった試験の抄録（日本語訳）
背景：メポリズマブは、インターロイキン-5を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、好酸球性炎症に関与するサイトカインを阻害する。COPD患者の20～40%で好酸球性炎症が認められるが、メポリズマブの有効性は不明である。
方法：第3相、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験として実施。増悪歴があり、血中好酸球数が300/µL以上のCOPD患者を対象とした。すべての患者が三剤吸入療法を受けており、1:1の割合でメポリズマブ100 mgまたはプラセボを4週間ごとに皮下注射した。主要評価項目は中等度～重度の増悪頻度であった。
結果：804人がランダム化され、403人がメポリズマブ、401人がプラセボを受けた。年間増悪率はメポリズマブ群で0.80回、プラセボ群で1.01回であり、比率は0.79（95%CI 0.66～0.94、P=0.01）であった。初回増悪までの期間はメポリズマブ群で419日、プラセボ群で321日であり、ハザード比は0.77（95%CI 0.64～0.93、P=0.009）であった。健康関連QOLや症状の差は認められず、有害事象発生率も両群で同等であった。
結論：メポリズマブは、好酸球性COPD患者における増悪リスクを低減し、吸入三剤療法への追加として有用であることが示唆された。
引用文献
Mepolizumab for Chronic Obstructive Pulmonary Disease with an Eosinophilic Phenotype: A Randomized Clinical Trial
Jones PW, Brightling CE, Pavord ID, et al.
PMID: 40305712
New Engl J Med. 2025 Apr 24; NCT04133909. doi:10.1056/NEJMoa2405110.
ー 続きを読む：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40305712/
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